ข้อมูล

13.5: ภูมิคุ้มกันมะเร็งและภูมิคุ้มกันบำบัด - ชีววิทยา

13.5: ภูมิคุ้มกันมะเร็งและภูมิคุ้มกันบำบัด - ชีววิทยา



We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

ทักษะในการพัฒนา

  • อธิบายว่าการตอบสนองภูมิคุ้มกันจำเพาะแบบปรับตัวตอบสนองต่อเนื้องอกอย่างไร
  • พูดคุยถึงความเสี่ยงและประโยชน์ของวัคซีนป้องกันมะเร็ง

มะเร็งเกี่ยวข้องกับการสูญเสียความสามารถของเซลล์ในการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ ระยะที่เซลล์ยูคาริโอตแต่ละเซลล์จะผ่านไปเมื่อมันเติบโตและแบ่งตัว เมื่อสูญเสียการควบคุมนี้ เซลล์ที่ได้รับผลกระทบจะแบ่งตัวอย่างรวดเร็วและมักจะสูญเสียความสามารถในการแยกความแตกต่างออกเป็นประเภทเซลล์ที่เหมาะสมกับตำแหน่งในร่างกาย นอกจากนี้พวกมันสูญเสียการยับยั้งการติดต่อและสามารถเติบโตทับกันได้ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการก่อตัวของเนื้องอก สิ่งสำคัญคือต้องสร้างความแตกต่างในที่นี้: คำว่า "มะเร็ง" ใช้เพื่ออธิบายโรคที่เกิดจากการสูญเสียการควบคุมวัฏจักรเซลล์และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่ตามมา แต่คำว่า "เนื้องอก" นั้นกว้างกว่า “เนื้องอก” คือมวลที่ผิดปกติของเซลล์ และเนื้องอกสามารถเป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรง (ไม่ใช่มะเร็ง) หรือมะเร็ง (มะเร็ง)

การรักษามะเร็งแบบดั้งเดิมนั้นใช้การฉายรังสีและ/หรือเคมีบำบัดเพื่อทำลายเซลล์มะเร็ง อย่างไรก็ตาม การรักษาเหล่านี้อาจมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เนื่องจากเป็นอันตรายต่อเซลล์ปกติและเซลล์มะเร็ง การรักษาที่ใหม่กว่าและมีแนวโน้มดีพยายามที่จะเกณฑ์ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเพื่อกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะ เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าระบบภูมิคุ้มกันสามารถรับรู้และทำลายเซลล์มะเร็งได้ นักวิจัยและนักภูมิคุ้มกันวิทยาบางคนก็เชื่อว่าจากผลการทดลองของพวกเขา มะเร็งจำนวนมากจะถูกกำจัดโดยการป้องกันของร่างกายก่อนที่จะกลายเป็นปัญหาสุขภาพ อย่างไรก็ตาม แนวคิดนี้ไม่เป็นที่ยอมรับในระดับสากลโดยนักวิจัย และจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อยืนยัน

การตอบสนองของเซลล์ต่อเนื้องอก

การตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบอาศัยเซลล์สามารถมุ่งไปที่เซลล์มะเร็ง ซึ่งส่วนมากไม่มีโปรตีนในตัวเองตามปกติ จึงทำให้เป็นเป้าหมายในการกำจัด เซลล์มะเร็งที่ผิดปกติอาจมีแอนติเจนของเนื้องอก แอนติเจนของเนื้องอกเหล่านี้ไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการคัดกรองที่ใช้ในการกำจัดลิมโฟไซต์ในระหว่างการพัฒนา ดังนั้นแม้ว่าพวกมันจะเป็นแอนติเจนในตัวเอง แต่ก็สามารถกระตุ้นและกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวกับเซลล์ที่ผิดปกติได้

การนำเสนอของแอนติเจนของเนื้องอกสามารถกระตุ้นเซลล์ T ตัวช่วยที่ไร้เดียงสาให้กระตุ้นโดยไซโตไคน์เช่น IL-12 และแยกความแตกต่างออกเป็น Tชม1 เซลล์ NSชม1 เซลล์ปล่อยไซโตไคน์ที่สามารถกระตุ้นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเพิ่มประสิทธิภาพการฆ่าเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่ถูกกระตุ้น ทั้งเซลล์ NK และเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์สามารถรับรู้และกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็ง และกระตุ้นการตายของเซลล์ผ่านการกระทำของเพอร์ฟอรินและแกรนไซม์ นอกจากนี้ ทีเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่ถูกกระตุ้นสามารถจับกับโปรตีนบนพื้นผิวเซลล์บนเซลล์ที่ผิดปกติและกระตุ้นการตายของเซลล์โดยกลไกการฆ่าที่สองที่เรียกว่าวิถีทางที่เป็นพิษต่อเซลล์ของ CD95 (Fas)

แม้จะมีกลไกเหล่านี้ในการกำจัดเซลล์มะเร็งออกจากร่างกาย แต่มะเร็งยังคงเป็นสาเหตุการตายที่พบบ่อย น่าเสียดายที่เนื้องอกร้ายมักจะกดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอย่างแข็งขันในรูปแบบต่างๆ ในมะเร็งบางชนิด เซลล์ภูมิคุ้มกันเองก็เป็นมะเร็ง ในมะเร็งเม็ดเลือดขาว ลิมโฟไซต์ที่ปกติจะอำนวยความสะดวกในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันจะผิดปกติ ในมะเร็งชนิดอื่นๆ เซลล์มะเร็งสามารถต้านทานการเหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ได้ สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นผ่านการแสดงออกของโปรตีนเมมเบรนที่ปิดเซลล์ T พิษต่อเซลล์หรือกระตุ้น T เซลล์ควบคุมที่สามารถปิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

กลไกที่เซลล์มะเร็งเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของภูมิคุ้มกันยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ และนี่เป็นงานวิจัยที่มีความกระตือรือร้นอย่างมาก ในขณะที่ความเข้าใจของนักวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวดีขึ้น การรักษามะเร็งที่ใช้ระบบป้องกันภูมิคุ้มกันของร่างกายอาจประสบความสำเร็จในการรักษาและกำจัดมะเร็งในสักวันหนึ่ง

แบบฝึกหัด (PageIndex{1})

  1. เซลล์มะเร็งกดภูมิคุ้มกันอย่างไร?
  2. อธิบายว่าระบบภูมิคุ้มกันรับรู้และทำลายเซลล์มะเร็งได้อย่างไร

วัคซีนมะเร็งมีสองประเภท: การป้องกันและการรักษา วัคซีนป้องกันใช้เพื่อป้องกันมะเร็งในขณะที่วัคซีนรักษาใช้ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็ง วัคซีนป้องกันมะเร็งส่วนใหญ่มุ่งเป้าไปที่การติดเชื้อไวรัสที่ทราบว่านำไปสู่มะเร็ง ซึ่งรวมถึงวัคซีนป้องกันฮิวแมนแพพพิลโลมาไวรัส (HPV) และไวรัสตับอักเสบบี ซึ่งช่วยป้องกันมะเร็งปากมดลูกและมะเร็งตับตามลำดับ

วัคซีนรักษามะเร็งส่วนใหญ่อยู่ในระยะทดลอง พวกมันใช้ประโยชน์จากแอนติเจนที่จำเพาะต่อเนื้องอกเพื่อกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อเลือกโจมตีเซลล์มะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พวกเขาตั้งเป้าที่จะปรับปรุง Tชม1 การทำงานและปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ซึ่งส่งผลให้มีการโจมตีเซลล์เนื้องอกที่ผิดปกติอย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ในบางกรณี นักวิจัยได้ใช้พันธุวิศวกรรมเพื่อพัฒนาวัคซีนต้านเนื้องอกในลักษณะที่คล้ายกับที่ใช้สำหรับวัคซีนดีเอ็นเอ (ดู Micro Connections: วัคซีนดีเอ็นเอ) วัคซีนประกอบด้วยพลาสมิดรีคอมบิแนนท์ที่มียีนสำหรับแอนติเจนของเนื้องอก ในทางทฤษฎี ยีนเนื้องอกจะไม่ก่อให้เกิดมะเร็งชนิดใหม่ เนื่องจากไม่สามารถทำงานได้ แต่อาจหลอกให้ระบบภูมิคุ้มกันกำหนดเป้าหมายไปที่ผลิตภัณฑ์ยีนเนื้องอกในฐานะผู้บุกรุกจากต่างประเทศ

วัคซีนรักษามะเร็งชนิดแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA คือ sipuleucel-T (Provenge) ซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 2010 เพื่อใช้รักษามะเร็งต่อมลูกหมากบางกรณี1 วัคซีนที่ไม่ธรรมดานี้ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะโดยใช้เซลล์ของผู้ป่วยเอง APCs จะถูกลบออกจากผู้ป่วยและเพาะเลี้ยงด้วยโมเลกุลที่จำเพาะต่อเนื้องอก เซลล์จะถูกส่งกลับไปยังผู้ป่วย วิธีการนี้ดูเหมือนจะช่วยเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยต่อเซลล์มะเร็ง วัคซีนรักษาโรคมะเร็งอีกชนิดหนึ่ง (talimogene laherparepvec หรือที่เรียกว่า T-VEC หรือ Imlygic) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในปี 2558 สำหรับการรักษามะเร็งผิวหนัง ซึ่งเป็นรูปแบบของมะเร็งผิวหนัง วัคซีนนี้ประกอบด้วยไวรัสที่ฉีดเข้าไปในเนื้องอก ซึ่งจะติดเชื้อและทำให้เซลล์เนื้องอกแตกตัว ไวรัสยังกระตุ้นการตอบสนองในแผลหรือเนื้องอกนอกเหนือจากที่ฉีดวัคซีน ซึ่งบ่งชี้ว่าไวรัสกำลังกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอกในผู้ป่วยทั่วไปมากขึ้น (เมื่อเทียบกับเฉพาะที่)

แบบฝึกหัด (PageIndex{2})

  1. อธิบายความแตกต่างระหว่างวัคซีนป้องกันมะเร็งและการรักษา
  2. อธิบายอย่างน้อยสองแนวทางในการพัฒนาวัคซีนต้านมะเร็งเพื่อการรักษา

การใช้ไวรัสเพื่อรักษามะเร็ง

โดยทั่วไปแล้วไวรัสจะทำลายเซลล์ที่พวกมันติดเชื้อ ซึ่งเป็นความจริงที่รับผิดชอบต่อโรคต่างๆ ของมนุษย์ แต่พลังการฆ่าเซลล์ของไวรัสอาจยังพิสูจน์ได้ว่าเป็นการรักษามะเร็งบางชนิด ซึ่งโดยทั่วไปจะรักษาได้โดยพยายามกำจัดเซลล์มะเร็งออกจากร่างกาย การทดลองทางคลินิกหลายครั้งกำลังศึกษาผลกระทบของไวรัสที่มีเป้าหมายที่เซลล์มะเร็ง Reolysin ซึ่งเป็นยาที่กำลังอยู่ในขั้นตอนการทดสอบ ใช้ reoviruses (ไวรัสลำไส้ในเด็กกำพร้าในทางเดินหายใจ) ที่สามารถแพร่เชื้อและฆ่าเซลล์ที่มีวิถีการส่งสัญญาณ Ras ที่เปิดใช้งาน ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ทั่วไปในเซลล์มะเร็ง ไวรัสเช่น rubeola (ไวรัสหัด) สามารถดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อโจมตีเซลล์เนื้องอกในเชิงรุก ไวรัสที่ถูกดัดแปลงเหล่านี้ไม่เพียงแต่จับกับตัวรับที่แสดงออกมากเกินไปในเซลล์มะเร็งเท่านั้น แต่ยังมียีนที่ขับเคลื่อนโดยโปรโมเตอร์ที่เปิดใช้งานภายในเซลล์มะเร็งเท่านั้น เริมไวรัสและอื่น ๆ ก็ได้รับการแก้ไขในลักษณะนี้เช่นกัน

แนวคิดและบทสรุปที่สำคัญ

  • มะเร็งเป็นผลมาจากการสูญเสียการควบคุมวัฏจักรเซลล์ ส่งผลให้มีการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ และสูญเสียความสามารถในการแยกแยะ
  • การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวและโดยธรรมชาติมีส่วนร่วมโดย เนื้องอก แอนติเจน โมเลกุลในตัวเอง พบเฉพาะในเซลล์ที่ผิดปกติเท่านั้น การตอบสนองแบบปรับตัวเหล่านี้กระตุ้นทีเซลล์ตัวช่วยเพื่อกระตุ้นทีเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์และเซลล์ NK ของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติที่จะแสวงหาและทำลายเซลล์มะเร็ง
  • การบำบัดรักษามะเร็งแบบใหม่กำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนา ซึ่งจะใช้ประโยชน์จากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวตามธรรมชาติ ซึ่งรวมถึงการกระตุ้นภายนอกของ T เซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์และวัคซีนรักษาโรคที่ช่วยหรือเพิ่มการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน
  1. 1 สถาบันสุขภาพแห่งชาติ สถาบันมะเร็งแห่งชาติ. "วัคซีนมะเร็ง" http://www.cancer.gov/about-cancer/c...-fact-sheet#q8. เข้าถึงเมื่อ 20 พฤษภาคม 2016.

ผู้ร่วมให้ข้อมูล

  • Nina Parker (มหาวิทยาลัย Shenandoah), Mark Schneegurt (มหาวิทยาลัยแห่งรัฐ Wichita), Anh-Hue Thi Tu (มหาวิทยาลัยแห่งรัฐจอร์เจียตะวันตกเฉียงใต้), Philip Lister (วิทยาลัยชุมชน Central New Mexico) และ Brian M. Forster (มหาวิทยาลัยเซนต์โจเซฟ) ที่มีมากมาย ผู้เขียนร่วม เนื้อหาต้นฉบับผ่าน Openstax (CC BY 4.0; เข้าถึงได้ฟรีที่ https://openstax.org/books/microbiology/pages/1-introduction)


13.5: ภูมิคุ้มกันมะเร็งและภูมิคุ้มกันบำบัด - ชีววิทยา

บทความทั้งหมดที่เผยแพร่โดย MDPI เผยแพร่ทันทีทั่วโลกภายใต้ใบอนุญาตการเข้าถึงแบบเปิด ไม่จำเป็นต้องมีการอนุญาตพิเศษเพื่อนำบทความทั้งหมดหรือบางส่วนที่เผยแพร่โดย MDPI กลับมาใช้ใหม่ รวมถึงตัวเลขและตาราง สำหรับบทความที่ตีพิมพ์ภายใต้ใบอนุญาต Creative Common CC BY แบบเปิด ส่วนหนึ่งส่วนใดของบทความอาจถูกนำกลับมาใช้ใหม่โดยไม่ได้รับอนุญาตโดยมีเงื่อนไขว่าบทความต้นฉบับมีการอ้างอิงอย่างชัดเจน

เอกสารคุณลักษณะแสดงถึงการวิจัยขั้นสูงสุดที่มีศักยภาพสำคัญสำหรับผลกระทบสูงในภาคสนาม เอกสารคุณลักษณะจะถูกส่งเมื่อได้รับคำเชิญหรือคำแนะนำเป็นรายบุคคลโดยบรรณาธิการทางวิทยาศาสตร์และผ่านการตรวจสอบโดยเพื่อนก่อนเผยแพร่

กระดาษคุณลักษณะสามารถเป็นได้ทั้งบทความวิจัยต้นฉบับ การศึกษาวิจัยใหม่ที่มีเนื้อหาสาระที่มักเกี่ยวข้องกับเทคนิคหรือแนวทางต่างๆ หรือบทความทบทวนที่ครอบคลุมพร้อมข้อมูลอัปเดตที่กระชับและแม่นยำเกี่ยวกับความก้าวหน้าล่าสุดในสาขาที่ทบทวนความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ที่น่าตื่นเต้นที่สุดอย่างเป็นระบบ วรรณกรรม. กระดาษประเภทนี้ให้มุมมองเกี่ยวกับทิศทางการวิจัยในอนาคตหรือการใช้งานที่เป็นไปได้

บทความ Editor's Choice อิงตามคำแนะนำของบรรณาธิการทางวิทยาศาสตร์ของวารสาร MDPI จากทั่วโลก บรรณาธิการเลือกบทความจำนวนเล็กน้อยที่ตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้ในวารสารที่พวกเขาเชื่อว่าน่าสนใจเป็นพิเศษสำหรับผู้เขียน หรือมีความสำคัญในสาขานี้ จุดมุ่งหมายคือการจัดทำภาพรวมของงานที่น่าตื่นเต้นที่สุดบางส่วนที่เผยแพร่ในพื้นที่การวิจัยต่างๆของวารสาร


19.5 ภูมิคุ้มกันมะเร็งและภูมิคุ้มกันบำบัด

มะเร็งเกี่ยวข้องกับการสูญเสียความสามารถของเซลล์ในการควบคุมวัฏจักรของเซลล์ ระยะที่เซลล์ยูคาริโอตแต่ละเซลล์จะผ่านไปเมื่อมันเติบโตและแบ่งตัว เมื่อสูญเสียการควบคุมนี้ เซลล์ที่ได้รับผลกระทบจะแบ่งตัวอย่างรวดเร็วและมักจะสูญเสียความสามารถในการแยกความแตกต่างออกเป็นประเภทเซลล์ที่เหมาะสมกับตำแหน่งในร่างกาย นอกจากนี้พวกมันสูญเสียการยับยั้งการติดต่อและสามารถเติบโตทับกันได้ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการก่อตัวของเนื้องอก สิ่งสำคัญคือต้องสร้างความแตกต่างในที่นี้: คำว่า "มะเร็ง" ใช้เพื่ออธิบายโรคที่เกิดจากการสูญเสียการควบคุมวัฏจักรเซลล์และการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่ตามมา แต่คำว่า "เนื้องอก" นั้นกว้างกว่า “เนื้องอก” คือมวลที่ผิดปกติของเซลล์ และเนื้องอกสามารถเป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรง (ไม่ใช่มะเร็ง) หรือมะเร็ง (มะเร็ง)

การรักษามะเร็งแบบดั้งเดิมนั้นใช้การฉายรังสีและ/หรือเคมีบำบัดเพื่อทำลายเซลล์มะเร็ง อย่างไรก็ตาม การรักษาเหล่านี้อาจมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เนื่องจากเป็นอันตรายต่อเซลล์ปกติและเซลล์มะเร็ง การรักษาที่ใหม่กว่าและมีแนวโน้มดีพยายามที่จะเกณฑ์ระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเพื่อกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งโดยเฉพาะ เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าระบบภูมิคุ้มกันสามารถรับรู้และทำลายเซลล์มะเร็งได้ นักวิจัยและนักภูมิคุ้มกันวิทยาบางคนก็เชื่อว่าจากผลการทดลองของพวกเขา มะเร็งจำนวนมากจะถูกกำจัดโดยการป้องกันของร่างกายก่อนที่จะกลายเป็นปัญหาสุขภาพ อย่างไรก็ตาม แนวคิดนี้ไม่เป็นที่ยอมรับในระดับสากลโดยนักวิจัย และจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อยืนยัน

การตอบสนองของเซลล์ต่อเนื้องอก

การตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบอาศัยเซลล์สามารถมุ่งไปที่เซลล์มะเร็ง ซึ่งส่วนมากไม่มีโปรตีนในตัวเองตามปกติ จึงทำให้เป็นเป้าหมายในการกำจัด เซลล์มะเร็งที่ผิดปกติอาจมีแอนติเจนของเนื้องอกด้วย แอนติเจนของเนื้องอกเหล่านี้ไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการคัดกรองที่ใช้ในการกำจัดลิมโฟไซต์ในระหว่างการพัฒนา ดังนั้น แม้ว่าพวกมันจะเป็นแอนติเจนในตัวเอง แต่ก็สามารถกระตุ้นและกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวต่อเซลล์ที่ผิดปกติได้

การนำเสนอของแอนติเจนของเนื้องอกสามารถกระตุ้นเซลล์ T ตัวช่วยที่ไร้เดียงสาให้กระตุ้นโดยไซโตไคน์เช่น IL-12 และแยกความแตกต่างออกเป็น Tชม1 เซลล์ s. NSชม1 เซลล์ปล่อยไซโตไคน์ที่สามารถกระตุ้นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเพิ่มประสิทธิภาพการฆ่าเซลล์ทีเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ทั้ง NK เซลล์และ cytotoxic T เซลล์สามารถรับรู้และกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็ง และกระตุ้นการตายของเซลล์โดยการกระทำของเพอร์ฟอรินและแกรนไซม์ นอกจากนี้ ทีเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่ถูกกระตุ้นสามารถจับกับโปรตีนบนพื้นผิวเซลล์บนเซลล์ที่ผิดปกติและทำให้เกิดการตายของเซลล์โดยกลไกการฆ่าที่สองที่เรียกว่าวิถีทางพิษต่อเซลล์ของ CD95 (Fas)

แม้จะมีกลไกเหล่านี้ในการกำจัดเซลล์มะเร็งออกจากร่างกาย แต่มะเร็งยังคงเป็นสาเหตุการตายที่พบบ่อย น่าเสียดายที่เนื้องอกร้ายมักจะกดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอย่างแข็งขันในรูปแบบต่างๆ ในมะเร็งบางชนิด เซลล์ภูมิคุ้มกันเองก็เป็นมะเร็ง ในมะเร็งเม็ดเลือดขาว ลิมโฟไซต์ที่ปกติจะอำนวยความสะดวกในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันจะผิดปกติ ในมะเร็งชนิดอื่นๆ เซลล์มะเร็งสามารถต้านทานการเหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์ได้ สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นผ่านการแสดงออกของโปรตีนเมมเบรนที่ปิดเซลล์ T พิษต่อเซลล์หรือกระตุ้น T เซลล์ควบคุมที่สามารถปิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

กลไกที่เซลล์มะเร็งเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของภูมิคุ้มกันยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ และนี่เป็นงานวิจัยที่มีความกระตือรือร้นอย่างมาก ในขณะที่ความเข้าใจของนักวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวดีขึ้น การรักษามะเร็งที่ใช้ระบบป้องกันภูมิคุ้มกันของร่างกายอาจประสบความสำเร็จในการรักษาและกำจัดมะเร็งในสักวันหนึ่ง

ตรวจสอบความเข้าใจของคุณ

  • เซลล์มะเร็งกดภูมิคุ้มกันอย่างไร?
  • อธิบายว่าระบบภูมิคุ้มกันรับรู้และทำลายเซลล์มะเร็งได้อย่างไร

วัคซีนมะเร็ง

วัคซีนป้องกันมะเร็งมีอยู่ 2 ชนิด คือ วัคซีนป้องกันและรักษาโรค วัคซีนป้องกันใช้เพื่อป้องกันมะเร็งในขณะที่วัคซีนรักษาใช้ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็ง วัคซีนป้องกันมะเร็งส่วนใหญ่มุ่งเป้าไปที่การติดเชื้อไวรัสที่ทราบว่านำไปสู่มะเร็ง ซึ่งรวมถึงวัคซีนป้องกันฮิวแมนแพพพิลโลมาไวรัส (HPV) และไวรัสตับอักเสบบี ซึ่งช่วยป้องกันมะเร็งปากมดลูกและมะเร็งตับตามลำดับ

วัคซีนรักษามะเร็งส่วนใหญ่อยู่ในระยะทดลอง พวกมันใช้ประโยชน์จากแอนติเจนที่จำเพาะต่อเนื้องอกเพื่อกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อเลือกโจมตีเซลล์มะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง พวกเขาตั้งเป้าที่จะปรับปรุง Tชม1 การทำงานและปฏิสัมพันธ์กับเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ซึ่งส่งผลให้มีการโจมตีเซลล์เนื้องอกที่ผิดปกติอย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น ในบางกรณี นักวิจัยได้ใช้พันธุวิศวกรรมเพื่อพัฒนาวัคซีนต้านเนื้องอกในลักษณะที่คล้ายกับที่ใช้สำหรับวัคซีนดีเอ็นเอ (ดู Micro Connections: วัคซีนดีเอ็นเอ) วัคซีนประกอบด้วยพลาสมิดรีคอมบิแนนท์ที่มียีนสำหรับแอนติเจนของเนื้องอกในทางทฤษฎี ยีนเนื้องอกจะไม่ก่อให้เกิดมะเร็งใหม่เพราะไม่สามารถทำงานได้ แต่อาจหลอกให้ระบบภูมิคุ้มกันกำหนดเป้าหมายผลิตภัณฑ์ยีนเนื้องอกในฐานะผู้รุกรานจากต่างประเทศ

วัคซีนรักษามะเร็งชนิดแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA คือ sipuleucel-T (Provenge) ซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 2010 เพื่อใช้รักษามะเร็งต่อมลูกหมากบางกรณี 17 วัคซีนที่ไม่ธรรมดานี้ได้รับการออกแบบมาโดยเฉพาะโดยใช้เซลล์ของผู้ป่วยเอง APC จะถูกลบออกจากผู้ป่วยและเพาะเลี้ยงด้วยโมเลกุลที่จำเพาะต่อเนื้องอก จากนั้นเซลล์จะถูกส่งกลับไปยังผู้ป่วย วิธีการนี้ดูเหมือนจะช่วยเพิ่มการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยต่อเซลล์มะเร็ง วัคซีนรักษาโรคมะเร็งอีกชนิดหนึ่ง (talimogene laherparepvec หรือที่เรียกว่า T-VEC หรือ Imlygic) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาในปี 2015 สำหรับการรักษามะเร็งผิวหนัง ซึ่งเป็นมะเร็งผิวหนังรูปแบบหนึ่ง วัคซีนนี้ประกอบด้วยไวรัสที่ฉีดเข้าไปในเนื้องอก ซึ่งจะติดเชื้อและทำให้เซลล์เนื้องอกแตกตัว ไวรัสยังกระตุ้นการตอบสนองในแผลหรือเนื้องอกนอกเหนือจากที่ฉีดวัคซีน ซึ่งบ่งชี้ว่าไวรัสกำลังกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอกในผู้ป่วยทั่วไปมากขึ้น (เมื่อเทียบกับเฉพาะที่)

ตรวจสอบความเข้าใจของคุณ

  • อธิบายความแตกต่างระหว่างวัคซีนป้องกันมะเร็งและการรักษา
  • อธิบายอย่างน้อยสองแนวทางในการพัฒนาวัคซีนต้านมะเร็งเพื่อการรักษา

การเชื่อมต่อแบบไมโคร

การใช้ไวรัสรักษามะเร็ง

โดยทั่วไปแล้วไวรัสจะทำลายเซลล์ที่พวกมันติดเชื้อ ซึ่งเป็นความจริงที่รับผิดชอบต่อโรคต่างๆ ของมนุษย์ แต่พลังการฆ่าเซลล์ของไวรัสอาจยังพิสูจน์ได้ว่าเป็นการรักษามะเร็งบางชนิด ซึ่งโดยทั่วไปจะรักษาได้โดยพยายามกำจัดเซลล์มะเร็งออกจากร่างกาย การทดลองทางคลินิกหลายครั้งกำลังศึกษาผลกระทบของไวรัสที่มีเป้าหมายที่เซลล์มะเร็ง Reolysin ยาที่กำลังอยู่ในขั้นตอนการทดสอบ ใช้ reoviruses (ไวรัสลำไส้ในเด็กกำพร้าในทางเดินหายใจ) ที่สามารถติดเชื้อและฆ่าเซลล์ที่มีเส้นทาง Ras-signaling pathway ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ทั่วไปในเซลล์มะเร็ง ไวรัสเช่น rubeola (ไวรัสหัด) สามารถดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อโจมตีเซลล์เนื้องอกในเชิงรุก ไวรัสที่ถูกดัดแปลงเหล่านี้ไม่เพียงแต่ผูกมัดอย่างจำเพาะเจาะจงมากขึ้นกับตัวรับที่แสดงออกมากเกินไปในเซลล์มะเร็ง พวกมันยังมียีนที่ขับเคลื่อนโดยโปรโมเตอร์ที่เปิดใช้งานภายในเซลล์มะเร็งเท่านั้น เริมไวรัสและอื่น ๆ ก็ได้รับการแก้ไขในลักษณะนี้เช่นกัน


ภูมิคุ้มกันวิทยาและภูมิคุ้มกันบำบัด

ส่วนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อเพิ่มพูนการสื่อสารระหว่างวิทยาศาสตร์ทางชีววิทยาและภูมิคุ้มกันขั้นพื้นฐานและเวทีการวิจัยทางคลินิก

เนื่องจากภูมิคุ้มกันวิทยาได้รับการพัฒนาให้เป็นสาขาวิชาหลักที่เชื่อมโยงกับพื้นที่การรักษาที่หลากหลาย จำนวนและความหลากหลายของเทคโนโลยีแพลตฟอร์มก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ซึ่งครอบคลุมถึงโมเลกุลขนาดเล็ก ชีววิทยา จุลินทรีย์และเซลล์ ระดับของกิจกรรมดังกล่าวต้องการวิธีการที่เหมาะสมในการแบ่งปันความรู้ใหม่และเพื่อกระตุ้นการพัฒนาด้าน ส่วนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อให้เป็นเวทีดังกล่าวและยินดีส่งผลงานในทุกสาขาวิชา รวมถึงการอักเสบ ภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง การปลูกถ่าย ความผิดปกติของการเผาผลาญ

หัวข้อนี้ก่อตั้งขึ้นร่วมกับ Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) ภายใต้ชื่อ "Tumor immunology and bio Cancer therapy" และแก้ไขโดย Pedro Romero

การยับยั้งการแสดงออกของ c-Fos ช่วยลดการกระตุ้นเซลล์แมสต์ที่อาศัย IgE และการอักเสบจากการแพ้โดยการต่อต้านแกน AP1/Egr1/IL-4 ที่ยับยั้ง

โปรตีน Activator-1 (AP1) ซึ่งเป็นสารเชิงซ้อนของการถอดรหัส c-Fos–JUN ทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในกระบวนการทางเซลล์ชีวภาพจำนวนมาก c-Fos มีส่วนเกี่ยวข้องในการกระตุ้นอิมมูโนโกลบูลิน (Ig)E ของแมสต์เซลล์ (MC) ผ่านทาง I ที่มีสัมพรรคภาพสูง

ผู้เขียน: Hui-Na Wang, Kunmei Ji, Li-Na Zhang, Chu-Chu Xie, Wei-Yong Li, Zhen-Fu Zhao และ Jia-Jie Chen

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :261

เผยแพร่เมื่อ: 15 มิถุนายน 2021

HDAC4 กระตุ้นการพัฒนาของโรคหอบหืดโดยเพิ่มการแสดงออกของ CXCL12 ที่ควบคุมด้วย Slug ผ่านการขจัดอะซิทิเลชันของ KLF5

โรคหอบหืดเป็นโรคทางเดินหายใจที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งและมีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นทั่วโลก การอักเสบและการเปลี่ยนแปลงของทางเดินหายใจมีส่วนสำคัญต่อการเกิดโรคหอบหืด เราดำเนินการนี้

ผู้เขียน: Wendi Wei, Weida Chen และ Naifeng He

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :258

เผยแพร่เมื่อ: 12 มิถุนายน 2021

ตัวกลางไกล่เกลี่ยระดับเซลล์และโมเลกุลของต่อมน้ำเหลืองในโรคลำไส้อักเสบ

การศึกษาล่าสุดที่รายงาน crosstalk ที่ซับซ้อนระหว่างตัวกลางไกล่เกลี่ยระดับเซลล์และโมเลกุลและ endothelium ของน้ำเหลืองในการพัฒนาโรคลำไส้อักเสบ (IBD) แนะนำให้มีการเปลี่ยนแปลงเซลล์อักเสบ

ผู้เขียน: Dickson Kofi Wiredu Ocansey, Bing Pei, Xinwei Xu, Lu Zhang, Chinasa Valerie Olovo และ Fei Mao

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :254

เผยแพร่เมื่อ: 10 มิถุนายน 2564

บทบาทที่เป็นไปได้ของ N6-methyladenosine (m6A) ในเซลล์ภูมิคุ้มกัน

N6-methyl-adenosine (m6A) เป็นหนึ่งในการดัดแปลงภายในที่พบบ่อยที่สุดในโมเลกุล RNA ที่มีอยู่ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เมื่อเร็ว ๆ นี้การยกเลิกกฎระเบียบของการดัดแปลง m6A นั้นเกี่ยวข้องกับโรคของมนุษย์หลายประเภท

ผู้เขียน: Chang Liu, Zhe Yang, Rong Li, Yanju Wu, Ming Chi, Shuting Gao, Xun Sun, Xin Meng และ Biao Wang

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :251

การวิเคราะห์ลักษณะเฉพาะของโรคโครห์นขั้วปลายลำไส้ใหญ่และลำไส้เล็กส่วนต้นในผู้ป่วยเด็กที่รักษาแบบไร้เดียงสาโดยพิจารณาจากโปรไฟล์ทรานสคริปโตมิกโดยใช้การถดถอยโลจิสติก

โรคลำไส้อักเสบ (IBD) เป็นโรคที่เกิดจากการอักเสบเรื้อรังและไม่ทราบสาเหตุในทางเดินอาหาร และประกอบด้วยอาการลำไส้ใหญ่บวมเป็นแผล (UC) และโรคโครห์น (CD) โรคโครห์นสามารถส่งผลกระทบต่อทุก p.

ผู้เขียน: Ilkyu Park, Jaeeun Jung, Sugi Lee, Kunhyang Park, Jea-Woon Ryu, Mi-Young Son, Hyun-Soo Cho และ Dae-Soo Kim

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :250

การให้คะแนนตามสัดส่วนเนื้องอกอัตโนมัติสำหรับการแสดงออกของ PD-L1 โดยอิงตามกลยุทธ์แบบหลายขั้นตอนในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก

การแสดงออกของลิแกนด์-1 การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้ (PD-L1) เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีแนวโน้มสำหรับการระบุการรักษาที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC) การวิเคราะห์ภาพอัตโนมัติทำหน้าที่เป็นการให้คะแนน PD-L1 ที่ได้รับความช่วยเหลือเช่นกัน

ผู้แต่ง: Boju Pan, Yuxin Kang, Yan Jin, Lin Yang, Yushuang Zheng, Lei Cui, Jian Sun, Jun Feng, Yuan Li, Lingchuan Guo และ Zhiyong Liang

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :249

Interleukin-24 ควบคุมการเปลี่ยนแปลงของเยื่อเมือกในโรคลำไส้อักเสบ

เมื่อเร็ว ๆ นี้ การแสดงออกของอินเตอร์ลิวคิน (IL)-24 ที่เพิ่มขึ้นได้แสดงให้เห็นในการตรวจชิ้นเนื้อลำไส้ใหญ่ของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่เป็นโรคลำไส้อักเสบ (IBD) อย่างไรก็ตาม บทบาทของ IL-24 ในกลไกทางพยาธิวิทยาของ IBD i.

ผู้แต่ง: Anna Ónody, Apor Veres-Székely, Domonkos Pap, Réka Rokonay, Beáta Szebeni, Erna Sziksz, Franz Oswald, Gábor Veres, Áron Cseh, Attila J. Szabó และ Ádám Vannay

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :237

การระบุชนิดย่อยของภูมิคุ้มกันของมะเร็งปากมดลูกชนิด squamous cell carcinoma ทำนายการพยากรณ์โรคและการตอบสนองด้วยภูมิคุ้มกัน

ข้อจำกัดหลักของสารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกันในปัจจุบัน (ICI) ในการรักษามะเร็งปากมดลูกนั้นมาจากข้อเท็จจริงที่ว่ามันเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยส่วนน้อยเท่านั้น การศึกษานี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อพัฒนาการจัดประเภท

ผู้แต่ง: Yimin Li, Shun Lu, Shubin Wang, Xinhao Peng และ Jinyi Lang

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :222

MiRNA ที่ได้รับจากถุงน้ำนอกเซลล์เป็นระบบระเบียบใหม่สำหรับการสื่อสารแบบสองทิศทางในแกนลำไส้ - สมอง - microbiota

แกนลำไส้-สมอง-ไมโครบิโอตา (GBMAx) ประสานการสื่อสารแบบสองทิศทางระหว่างลำไส้และสมอง และเป็นที่รู้จักมากขึ้นเรื่อยๆ ว่ามีบทบาทสำคัญในด้านสรีรวิทยาและโรค MicroRNAs นำเข้า

ผู้แต่ง: Liang Zhao, Yingze Ye, Lijuan Gu, Zhihong Jian, Creed M. Stary และ Xiaoxing Xiong

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :202

เมตฟอร์มินช่วยรักษาโรคหนังแข็งโดยยับยั้งเซลล์ Th17 และลดสัญญาณ mTOR-STAT3 ในไฟโบรบลาสต์ของผิวหนัง

Scleroderma เป็นโรคภูมิต้านตนเองที่ทำให้เกิดพังผืดที่ผิวหนัง มันเกิดขึ้นเมื่อคอลลาเจนสะสมในเนื้อเยื่ออันเป็นผลมาจากการอักเสบอย่างต่อเนื่อง เซลล์ Th17 และไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น IL-1β

ผู้เขียน: Jeonghyeon Moon, Seon-yeong Lee, Jeong Won Choi, A Ram Lee, Jin Hee Yoo, Su-Jin Moon, Sung-Hwan Park และ Mi-La Cho

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :192

การแก้ไขบทความนี้ได้รับการตีพิมพ์ใน วารสารการแพทย์แปล 2021 19:266

การรวมกันของเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ IFN-γ + CD4 + T และเซลล์แกรนไซม์ B + CD19 + B สัมพันธ์กับการปฏิเสธของตับเฉียบพลัน: การศึกษาเฉพาะกรณี

ทีเซลล์และเซลล์บีมีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของอัลโลอิมมูน เรามุ่งที่จะอธิบายลักษณะเฉพาะของการเปลี่ยนแปลงของชุดย่อยของทีเซลล์และชุดย่อยของบีเซลล์ในระหว่างการปฏิเสธตับแบบเฉียบพลัน และพิจารณาเพิ่มเติมว่าพวกมันสามารถเซอร์โวได้หรือไม่

ผู้แต่ง: Ji-Qiao Zhu, Jing Wang, Xian-Liang Li, Wen-Li Xu, Shao-cheng Lv, Xin Zhao, Ren Lang และ Qiang He

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :187

การผสมผสานระหว่างขนาดยาใต้ผิวหนังต้าน TNF กับดาซาทินิบช่วยฟื้นฟูโปรไฟล์ทางคลินิกและการเกิดข้ออักเสบในระดับโมเลกุลได้ดีกว่าการรักษาด้วยยาต้าน TNF แบบมาตรฐาน

ยาชนิดใหม่สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) ได้เกิดขึ้นในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา ซึ่งรวมถึงยารักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (DMARDs) และยาทางชีววิทยา อย่างไรก็ตาม ไม่มีวิธีรักษาใด ๆ ที่เป็นที่รู้จัก เนื่องจากเป็นปัจจัยสำคัญ

ผู้แต่ง: Lydia Ntari, Christoforos Nikolaou, Ksanthi Kranidioti, Dimitra Papadopoulou, Eleni Christodoulou-Vafeiadou, Panagiotis Chouvardas, Florian Meier, Christina Geka, Maria C. Denis, Niki Karagianni และ George Kollias

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :165

เผยแพร่เมื่อ: 23 เมษายน 2021

Pirfenidone ช่วยลดการเกิดพังผืดในไขข้อและเลื่อนการลุกลามของโรคข้อเข่าเสื่อมด้วยคุณสมบัติต้านการเกิดพังผืดและต้านการอักเสบในร่างกายและในหลอดทดลอง

โรคข้อเข่าเสื่อม (OA) เป็นโรคของข้อต่อทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับการพังผืดของไขข้อและการอักเสบ การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของ synovium สามารถเร่งการลุกลามของ OA ได้ Pirfenidone (PFD) มีฤทธิ์ต้าน

ผู้แต่ง: Qilu Wei, Ning Kong, Xiaohui Liu, Run Tian, ​​Ming Jiao, Yiyang Li, Huanshuai Guan, Kunzheng Wang และ Pei Yang

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :157

เผยแพร่เมื่อ: 19 เมษายน 2021

ผลของ dysbacteriosis ในลำไส้ที่เกิดจากยาปฏิชีวนะต่อ dysplasia ของหลอดลมและกลไกที่เกี่ยวข้อง

การปรับเปลี่ยนจุลินทรีย์ในลำไส้ด้วยยาปฏิชีวนะอาจส่งผลต่อความไวต่อโรคและการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน ทารกในหออภิบาลทารกแรกเกิด (NICU) ที่ได้รับยาปฏิชีวนะบ่อยครั้งและ.

ผู้แต่ง: เซียวหราน, หยูเหอ, ชิงอ้าย และ หยวนซื่อ

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :155

เผยแพร่เมื่อ: 16 เมษายน 2021

การระบุเซลล์ภูมิคุ้มกัน 4 เซลล์และลายเซ็นความเสี่ยง 5-lncRNA พร้อมการพยากรณ์โรคสำหรับมะเร็งปอดระยะเริ่มต้น

มะเร็งปอดเป็นมะเร็งที่พบบ่อยที่สุดและเป็นสาเหตุของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งทั่วโลก หลักฐานที่เพิ่มขึ้นระบุว่ามีความสัมพันธ์กันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างเนื้องอกกับ RNA ที่ไม่ได้เข้ารหัสเป็นเวลานาน (lncRNA

ผู้เขียน: Lan Mu, Ke Ding, Ranran Tu และ Wei Yang

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :127

เผยแพร่เมื่อ: 26 มีนาคม 2021

ภูมิทัศน์ภูมิคุ้มกันของเซลล์น้ำไขสันหลังในหลายเส้นโลหิตตีบ

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (Multiple Sclerosis - MS) เป็นโรคทางระบบประสาทของภูมิคุ้มกันทำลายตนเองที่อาจทำลายล้างได้ ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่กระตุ้นให้เกิดการสลายของสารสีขาวในสมองและไขสันหลัง

ผู้เขียน: Zijian Li, Yongchao Liu, Aili Jia, Yueran Cui และ Juan Feng

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :125

เผยแพร่เมื่อ: 25 มีนาคม 2021

Panaxydol ลดทอนภาวะเฟอร์รอปโตซิสต่อการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลันที่เกิดจาก LPS ในหนูโดยใช้ทางเดิน Keap1-Nrf2 / HO-1

การบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลัน (ALI)/กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน (ARDS) ทำให้เกิดการอักเสบในปอดที่ไม่สามารถควบคุมและขยายตัวเองได้ และมีอัตราการป่วยและอัตราการเสียชีวิตสูงในผู้ป่วยวิกฤต ในยามว่าง

ผู้แต่ง: Jiucui Li, Kongmiao Lu, Fenglan Sun, Shanjuan Tan, Xiao Zhang, Wei Sheng, Wanming Hao, Min Liu, Weihong Lv และ Wei Han

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :96

เผยแพร่เมื่อ: 2 มีนาคม 2021

ปัจจัยทำนายที่เกี่ยวข้องกับประชากรลิมโฟไซต์สูงสำหรับการตอบสนองระยะยาวในผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กที่รักษาด้วยเพเมเทรกซ์: การศึกษาเชิงสังเกตย้อนหลัง

ระบบการปกครองที่รวม pemetrexed (PEM) และสารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกัน (ICI) ที่กำหนดเป้าหมายโปรแกรมการตายของเซลล์-1 (PD-1) หรือโปรแกรมลิแกนด์ตาย 1 (PD-L1) ที่ใช้กันอย่างแพร่หลายสำหรับการรักษาขั้นสูงที่ไม่ใช่สควอม

ผู้แต่ง: Issei Sumiyoshi, Takahiro Okabe, Shinsaku Togo, Haruhi Takagi, Hiroaki Motomura, Yusuke Ochi, Naoko Shimada, Mizuki Haraguchi, Rina Shibayama, Yuichi Fujimoto, Junko Watanabe, Moe Iwai, Kotaro Kadoya, Shin-ichiro Iwakami และ Kazuhisa

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :92

เผยแพร่เมื่อ: 28 กุมภาพันธ์ 2021

Niclosamide ยับยั้งการขยายตัวของ follicular helper T cells และบรรเทาความรุนแรงของโรคในสองรูปแบบของ murine ของ lupus ผ่านทาง STAT3

การผลิต autoantibody เทียบกับส่วนประกอบภายในเซลล์เป็นคุณลักษณะที่ทำให้เกิดโรคของ systemic lupus erythematosus (SLE) ตัวช่วยรูขุมขน T (TFH) เซลล์ช่วยในการสร้างความแตกต่างของเซลล์ B ไปเป็น autoantibody-producin

ผู้เขียน: Se Gwang Jang, Jaeseon Lee, Seung-Min Hong, Young-Seok Song, Min Jun Kim, Seung-Ki Kwok, Mi-La Cho และ Sung-Hwan Park

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :86

เผยแพร่เมื่อ: 25 กุมภาพันธ์ 2021

การระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่สำคัญและการแทรกซึมของภูมิคุ้มกันในโรคลูปัส erythematosus โดยการวิเคราะห์ทางชีวสารสนเทศแบบบูรณาการ

Systemic lupus erythematosus (SLE) เป็นโรคที่เกิดจากการอักเสบเรื้อรังแบบหลายระบบซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยการมีส่วนร่วมของอวัยวะในระบบที่ทำลายล้าง ซึ่งอาจทำให้ความสามารถในการทำงานลดลง เพิ่มมอร์บี

ผู้เขียน: Xingwang Zhao, Longlong Zhang, Juan Wang, Min Zhang, Zhiqiang Song, Bing Ni และ Yi You

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :35

เผยแพร่เมื่อ: 19 มกราคม 2021

การแก้ไขบทความนี้ได้รับการตีพิมพ์ใน วารสารการแพทย์แปล 2021 19:64

แบบจำลองที่อิงจากยีนที่เกี่ยวข้องกับสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของภูมิคุ้มกันของเนื้องอก 5 ตัวสำหรับการทำนายผลการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันของมะเร็งตับในเซลล์ตับ

แม้ว่าสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของภูมิคุ้มกันของเนื้องอกจะมีอิทธิพลอย่างมากต่อผลลัพธ์ของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน แต่สัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงในรูปแบบการแสดงออกของยีนในมะเร็งตับ (HCC) ระหว่างภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง

ผู้แต่ง: Xinyu Gu, Jun Guan, Jia Xu, Qiuxian Zheng, Chao Chen, Qin Yang, Chunhong Huang, Gang Wang, Haibo Zhou, Zhi Chen และ Haihong Zhu

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :26

เผยแพร่เมื่อ: 6 มกราคม 2021

การพัฒนาโนโมแกรมตามยีนที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน FGFR4 สำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็กขั้นสูงที่มีความไวต่อสารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกัน

สารยับยั้งด่านภูมิคุ้มกัน (ICI) ได้กลายเป็นพรมแดนด้านเทคโนโลยีทางคลินิกสำหรับมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่รุนแรงขั้นสูง (NSCLC) ปัจจุบัน biomarker ทำนายของ ICI ส่วนใหญ่รวมถึง .

ผู้แต่ง: Li Wang, Zhixuan Ren, Bentong Yu และ Jian Tang

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :22

เผยแพร่เมื่อ: 6 มกราคม 2021

การตรวจสอบความถูกต้องของวิธีการประเมินศักยภาพการเผาผลาญของทีเซลล์ตาม ICH Q2 (R1)

คุณสมบัติของเซลล์เมตาบอลิซึมสามารถให้ข้อมูลที่เชื่อถือได้เกี่ยวกับสถานะการทำงานของเซลล์ ดังนั้น การประเมินศักยภาพเมแทบอลิซึมของทีเซลล์ในสภาพแวดล้อมที่เป็นมะเร็งจึงแสดงถึงพื้นที่ที่มีแนวโน้มดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการรับเลี้ยงบุตรบุญธรรม

ผู้แต่ง: Patricia Mercier-Letondal, Chrystel Marton, Yann Godet และ Jeanne Galaine

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :21

เผยแพร่เมื่อ: 6 มกราคม 2021

ยีนที่แสดงออกทางโลหิตวิทยา/ภูมิคุ้มกันเฉพาะ 3 ยีนถือเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีศักยภาพสำหรับการวินิจฉัยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในระยะเริ่มแรกผ่านการวิเคราะห์ทางชีวสารสนเทศ

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) เป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันแบบเรื้อรังที่พบได้บ่อยที่สุด อย่างไรก็ตาม RA ในระยะแรกนั้นวินิจฉัยได้ยากเนื่องจากขาดไบโอมาร์คเกอร์ที่มีประสิทธิภาพ การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อระบุข.

ผู้เขียน: Qi Cheng, Xin Chen, Huaxiang Wu และ Yan Du

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :18

เผยแพร่เมื่อ: 6 มกราคม 2021

การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อ azacytidine ในสัตว์จำลองความผิดปกติของการอักเสบ: การทบทวนอย่างเป็นระบบ

ความผิดปกติของการอักเสบ เช่น เบาหวาน โรคลูปัส erythematodes ระบบ โรคปอดอักเสบ โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ และเส้นโลหิตตีบหลายเส้น แต่ยังรวมถึงการปฏิเสธอวัยวะที่ปลูกถ่ายและ GvHD ก่อให้เกิดปัญหาใหญ่

ผู้แต่ง: Sija Landman, Chiel van der Horst, Piet E.J. van Erp, Irma Joosten, Rob de Vries และ Hans J. P. M. Koenen

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2021 19 :11

เผยแพร่เมื่อ: 6 มกราคม 2021

การควบคุมทีเซลล์เป็นสื่อกลางในการปรับภูมิคุ้มกันระหว่างโรคหอบหืด: จุดยืนในการรักษาโรค

โรคหอบหืดเป็นโรคที่เกิดจากการอักเสบของเครือข่ายทางเดินหายใจของปอด ซึ่งเกิดขึ้นและต่อเนื่องโดยเซลล์ CD4 + T ที่จำเพาะต่อสารก่อภูมิแพ้ แอนติบอดี IgE และการปล่อยไซโตไคน์ Th2 จำนวนมาก ทางคลินิกที่พบบ่อยที่สุด

ผู้เขียน : โมฮัมหมัด อัฟซาล ข่าน

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :456

เผยแพร่เมื่อ: 2 ธันวาคม 2020

ความสัมพันธ์เชิงบวกของโรคพาร์กินสันกับโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด: การศึกษาตามประชากรทั่วประเทศ

Ankylosing spondylitis (AS) มีลักษณะเฉพาะโดยการผลิตไซโตไคน์อักเสบที่มากเกินไป หลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการอักเสบรองรับกระบวนการเสื่อมของระบบประสาทในโรคพาร์กินสัน (PD) ว.

ผู้เขียน: Fu-Chiang Yeh, Hsiang-Cheng Chen, Yu-Ching Chou, Cheng-Li Lin, Chia-Hung Kao, Hsin-Yi Lo, Feng-Cheng Liu และ Tse-Yen Yang

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :455

เผยแพร่เมื่อ: 30 พฤศจิกายน 2020

LMWF5A ยับยั้งการปลดปล่อยไซโทไคน์โดยปรับการออกฤทธิ์ของปัจจัยการถอดรหัสการอักเสบที่เลือกใน PBMC ที่ถูกกระตุ้น

ระเบียบการถอดรหัสและการแสดงออกของไซโตไคน์มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโรคที่เกิดจากการอักเสบต่างๆ ทำให้เกิดความไม่สมดุลระหว่างการอักเสบและการแก้ปัญหาการถอดรหัส

ผู้แต่ง: Gregory Thomas, Elizabeth Frederick, Lisa Thompson, Raphael Bar-Or, Yetti Mulugeta, Melissa Hausburg, Michael Roshon, Charles Mains และ David Bar-Or

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :452

เผยแพร่เมื่อ: 30 พฤศจิกายน 2020

Tespa1 มีบทบาทในการปรับ hyperreactivity ของทางเดินหายใจผ่านทางเดิน IL-4/STAT6

1 (Tespa1) ที่แสดงออกทางไธโมไซต์และเกี่ยวข้องกับการคัดเลือกในเชิงบวกเป็นโมเลกุลส่งสัญญาณที่สำคัญในการพัฒนาไทโมไซต์ การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบผลการกำกับดูแลของ Tespa1 ต่อแมสต์เซลล์ในแพท

ผู้แต่ง: Ruhui Yang, Guangli Wang, Lingyun Li, Hanjiang He, Mingzhu Zheng, Linrong Lu และ Songquan Wu

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :444

เผยแพร่เมื่อ: 23 พฤศจิกายน 2020

ภูมิทัศน์ภูมิคุ้มกันของโรคปริทันต์อักเสบเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงของการแทรกซึมของอิมมูโนไซต์และเครือข่ายระดับโมเลกุลที่รวมเข้ากับเครื่องมือเว็บแบบโต้ตอบสำหรับการวิเคราะห์และการสร้างภาพภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับโรคปริทันต์

ปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันมีบทบาทสำคัญในความก้าวหน้าของปริทันต์อักเสบ และเรามุ่งมั่นที่จะตรวจสอบเครือข่ายการกำกับดูแลของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันในโรคปริทันต์อักเสบ

ผู้แต่ง: Xiaoqi Zhang, Qingxuan Wang, Xinyu Yan, Yue Shan, Lu Xing, Minqi Li, Hu Long และ Wenli Lai

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :438

เผยแพร่เมื่อ: 18 พฤศจิกายน 2020

การเปลี่ยนแปลงโครงสร้างใน myeloperoxidase ที่เกิดจาก ubiquitin และ NETs ที่มี ISG15 อิสระจากผู้ป่วยโรคลูปัส erythematosus ที่เป็นระบบส่งเสริมการตอบสนองของ cytokine ที่ทำให้เกิดการอักเสบในเซลล์ CD4 + T

นิวโทรฟิลนอกเซลล์กับดัก (NETs) จากผู้ป่วยที่มี systemic lupus erythematosus (SLE) มีลักษณะเฉพาะโดยการแพร่หลายน้อยลงและ myeloperoxidase (MPO) เป็นสารตั้งต้น โครงสร้างและประสิทธิภาพการทำงาน

ผู้แต่ง: Daniel Alberto Carrillo-Vázquez, Eduardo Jardón-Valadez, Jiram Torres-Ruiz, Guillermo Juárez-Vega, José Luis Maravillas-Montero, David Eduardo Meza-Sánchez, María Lilia Domínguez-Lócocer, Jorèla Carlos Alópez

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :429

เผยแพร่เมื่อ: 11 พฤศจิกายน 2020

Tregs Bronchoalveolar สัมพันธ์กับระยะเวลาของการช่วยหายใจในกลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน

Foxp3 + เซลล์ T ที่ควบคุม (Tregs) มีบทบาทสำคัญในสภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกันและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อปอดที่เสียหาย เราตั้งสมมติฐานว่าผู้ป่วยที่อาการบาดเจ็บที่ปอดจะหายได้อย่างรวดเร็ว โดยวัดจากเวลาถึงการปลดปล่อย

ผู้แต่ง: Dustin L. Norton, Agathe Ceppe, Miriya K. Tune, Matthew McCravy, Thomas Devlin, M. Bradley Drummond, Shannon S. Carson, Benjamin G. Vincent, Robert S. Hagan, Hong Dang, Claire M. Doerschuk and Jason R. Mock

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :427

เผยแพร่เมื่อ: 11 พฤศจิกายน 2020

ภาวะขาดออกซิเจนโดยตรงในการย้ายถิ่นของโมโนไซต์ที่ไร้เดียงสาของมนุษย์นั้นสัมพันธ์กับการลดทอนของการปล่อยไซโตไคน์: ข้อบ่งชี้สำหรับบทบาทสำคัญของ CCL26

ปัจจัยที่ได้รับจากเนื้อเยื่อจำนวนมากได้รับการสันนิษฐานว่าเกี่ยวข้องกับการย้ายถิ่นของเนื้อเยื่อของโมโนไซต์ที่ไหลเวียน จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือเพื่อประเมินว่าการไล่ระดับจากออกซิเจนในเลือดที่กำหนดสามารถเหนี่ยวนำให้เกิด mi โดยตรงหรือไม่

ผู้แต่ง: Lars Hummitzsch, Rouven Berndt, Matthias Kott, Rene Rusch, Fred Faendrich, Matthias Gruenewald, Markus Steinfath, Martin Albrecht และ Karina Zitta

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :404

เผยแพร่เมื่อ: 21 ตุลาคม 2020

Smad7 สูงในการกำเริบของโรค Crohn ในระยะแรกหลังการผ่าตัด

ในโรคของโครห์น (CD) หนึ่งในโรคลำไส้อักเสบที่สำคัญ (IBD) ในมนุษย์ มีการแสดงออกที่มากเกินไปของ Smad7 ซึ่งเป็นตัวยับยั้งภายในเซลล์ของไซโตไคน์ที่กดทับ TGF-β1 จุดมุ่งหมายของสตูแห่งนี้

ผู้แต่ง: Francesca Zorzi, Emma Calabrese, Davide Di Fusco, Elena De Cristofaro, Livia Biancone, Sara Casella, Giampiero Palmieri และ Giovanni Monteleone

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :395

เผยแพร่เมื่อ: 19 ตุลาคม 2020

Rs2476601 ใน PTPN22 ยีนในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคปริทันต์อักเสบ—ส่วนต่อประสานที่เป็นไปได้หรือไม่?

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) และโรคปริทันต์อักเสบ (PD) ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีส่วนแสดงความเสี่ยงร่วมกัน ซึ่งรวมถึงปัจจัยทางพันธุกรรม ในการศึกษาครั้งนี้ เราเน้นที่ความแปรปรวนทางพันธุกรรมใน PTPN22 (rs2476601), PADI4 (rs2240340), ค.

ผู้แต่ง: Susanne Schulz, Pauline Zimmer, Natalie Pütz, Elisa Jurianz, Hans-Günter Schaller และ Stefan Reichert

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :389

เผยแพร่เมื่อ: 15 ตุลาคม 2020

การประเมิน EN-RAGE, sRAGE และ EN-RAGE/sRAGE เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีศักยภาพในผู้ป่วยโรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง

โรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง (AIH) เป็นโรคตับที่มีลักษณะเฉพาะจากการบาดเจ็บที่เกิดจากภูมิคุ้มกันทำลายตนเองของเซลล์ตับ ซึ่งอาจนำไปสู่โรคตับแข็งและตับวายได้ การวินิจฉัยและการจัดการโรคของผู้ป่วย AIH

ผู้เขียน: Rui Wu, Yan Liu, Ruyu Yan, Xiaoyu Liu และ Liang Duan

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :384

เผยแพร่เมื่อ: 9 ตุลาคม 2020

แอนติบอดีแบบโดเมนเดียวแบบใหม่ที่ต้านอีพิโทปของโดเมน EGFR III แสดงผลการต้านเนื้องอก

โมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAbs) ถูกใช้ในการรักษามะเร็ง มีขนาดใหญ่และมีข้อเสียบางประการที่จำกัดการใช้งาน จำเป็นต้องมีชิ้นส่วนแอนติบอดีที่มีขนาดเล็กกว่าเป็นทางเลือก คนโสดเต็มตัว-.

ผู้แต่ง: เถา เฉิน, ซู่ หลิว, ไห่เฟิง หง และ เฮนรี่ เหว่ย

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :376

เผยแพร่เมื่อ: 6 ตุลาคม 2020

การตอบสนองของไซโตไคน์เฉพาะที่ต่อการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าเทียมทั้งหมดและภาวะแทรกซ้อนจากการแก้ไขข้อเข่าทั้งหมด

การศึกษาปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันเฉพาะที่ได้พิสูจน์แล้วว่าเป็นประโยชน์สำหรับสภาวะต่างๆ และประเด็นที่น่าสนใจในด้านศัลยกรรมกระดูกคือผลกระทบของการปลูกถ่ายและการติดเชื้อเฉพาะที่ต่อภูมิคุ้มกัน

ผู้เขียน: Nicole Prince, Julia A. Penatzer, Matthew J. Dietz และ Jonathan W. Boyd

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :330

เผยแพร่เมื่อ: 31 สิงหาคม 2020

แลคโตบาซิลลัส สาเกอิ ยับยั้งโรคข้ออักเสบที่เกิดจากคอลลาเจนและปรับความแตกต่างของเซลล์ T helper 17 และเซลล์ B ควบคุม

เพื่อประเมินผลภูมิคุ้มกันของ แลคโตบาซิลลัส สาเกอิ ในรูปแบบเมาส์ของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) และในเซลล์ภูมิคุ้มกันของมนุษย์

ผู้แต่ง: Jooyeon Jhun, Hong Ki Min, Jaeyoon Ryu, Seon-Yeong Lee, Jun-Geol Ryu, Jeong Won Choi, Hyun Sik Na, Seung Yoon Lee, Yunju Jung, Sang-Jun Park, Myeong Soo Park, Bin Kwon, Geun Eog Ji, Mi-La Cho และ Sung-Hwan Park

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :317

เผยแพร่เมื่อ: 15 สิงหาคม 2020

การแสดงออกและความสำคัญทางคลินิกของ LAG-3, FGL1, PD-L1 และ CD8 + T เซลล์ในมะเร็งตับโดยใช้การวิเคราะห์เชิงปริมาณแบบมัลติเพล็กซ์

โปรตีนคล้ายไฟบริโนเจน 1 (FGL1)—วิถีทางของยีนกระตุ้นการทำงานของเซลล์เม็ดเลือดขาว 3 (LAG-3) เป็นเป้าหมายทางภูมิคุ้มกันที่มีแนวโน้มดีและมีผลเสริมฤทธิ์ร่วมกับโปรแกรมตาย 1 (PD-1)/โปรแกรมลิแกนด์ตาย 1 โปรแกรม (PD-L1)

ผู้แต่ง: Mengzhou Guo, Feifei Yuan, Feng Qi, Jialei Sun, Qianwen Rao, Zhiying Zhao, Peixin Huang, Tingting Fang, Biwei Yang และ Jinglin Xia

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :306

เผยแพร่เมื่อ: 6 สิงหาคม 2020

การสร้างแบบจำลองไพรเมตข้ออักเสบรูมาตอยด์ใน Macaca fascicularis

โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) เป็นโรคภูมิต้านตนเองในระยะยาวซึ่งส่วนใหญ่ส่งผลต่อข้อต่อและนำไปสู่การทำลายกระดูกอ่อน แบบจำลอง RA ในไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์มีประโยชน์อย่างยิ่งเนื่องจากลักษณะเด่นของพวกมัน

ผู้แต่ง: Hyun Sik Na, Seon-yeong Lee, Hong Ki Min, Wan-je Park, Jung-hwan Lee, Ka-hee Cho, Shin-hee Hong, Dae-hoon Kim, Jooyeon Jhun, Jeong-Won Choi, Sung- Min Kim, Seung-Ki Kwok, Mi-La Cho และ Sung-Hwan Park

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :264

เผยแพร่เมื่อ: 30 มิถุนายน 2020

การรวมตัว: อะมิโน-บิสโฟโฟเนตเป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและตัวทำลายเอ็นโดโซมของเซลล์เดนไดรต์ในการติดเชื้อ SARS-CoV-2

อะมิโน-บิสฟอสโฟเนต เช่น โซลิดโทรนิก แอซิด (ZA) สามารถทำให้ดีขึ้นหรือป้องกันโรคโควิด-19 ที่รุนแรงได้อย่างน้อยสามกลไกที่แตกต่างกัน: (1) เป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันซึ่งสามารถกระตุ้นการขยายตัวของเซลล์ γδ

ผู้เขียน: Adam Brufsky, Juan Luis Gomez Marti, Azadeh Nasrazadani และ Michael T. Lotze

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :261

เผยแพร่เมื่อ: 29 มิถุนายน 2020

การประเมินโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของ T เป็นแอนติเจนที่เรียกคืนเพื่อตรวจสอบไวรัส Epstein–Barr และ T เซลล์ที่จำเพาะต่อ cytomegalovirus ของมนุษย์ในการตั้งค่าการทดลองทางคลินิก

กลุ่มของเปปไทด์สังเคราะห์ที่ทับซ้อนกันถูกใช้เป็นประจำสำหรับการเฝ้าติดตามภายนอกร่างกายของการตอบสนองของทีเซลล์ที่จำเพาะต่อแอนติเจน อย่างไรก็ตาม ไม่น่าเป็นไปได้ทีเดียวที่เปปไทด์เหล่านี้ตรงกับเปปไทด์ที่เกิดจาก p ตามธรรมชาติ

ผู้แต่ง: นีน่า เคอร์เบอร์, ยูทา เบห์เรนส์, อุลริเกะ พรอตเซอร์ และทันยา บาวเออร์

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :242

เผยแพร่เมื่อ: 17 มิถุนายน 2020

FTY720 ปรับปรุง GvHD โดยการปิดกั้นการย้าย T lymphocyte ไปยังอวัยวะเป้าหมายและโดยการยับยั้งการเกิดพังผืดของผิวหนัง

พังผืดคือการก่อตัวของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันส่วนเกินในอวัยวะหรือเนื้อเยื่อในระหว่างกระบวนการซ่อมแซมหรือปฏิกิริยา Graft-versus-host disease (GvHD) เป็นภาวะแทรกซ้อนทางการแพทย์ของการปลูกถ่ายเนื้อเยื่อ allogeneic

ผู้แต่ง: Jaeyoon Ryu, Jooyeon Jhun, Min-Jung Park, Jin-ah Baek, Se-Young Kim, Keun-Hyung Cho, Jeong-Won Choi, Sung-Hwan Park, Jong Young Choi และ Mi-La Cho

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :225

เซลล์ CD8 + T แบบ Decidual แสดงทั้งลายเซ็นการอยู่อาศัยและความทนทานที่มอดูเลตโดยเซลล์ stromal แบบ Decidual

ในระหว่างตั้งครรภ์ระยะแรก ความอดทนของทารกในครรภ์กึ่งอัลโลเจเนอิกจำเป็นต้องมีการปรับเปลี่ยนระบบภูมิคุ้มกันของมารดาอย่างครอบคลุม วิธีที่เซลล์ CD8 + T (CD8 + dT) กำหนดดุลสมดุลความอดทนของมารดาของทารกในครรภ์

ผู้แต่ง: Lu Liu, Xixi Huang, Chunfang Xu, Chunqin Chen, Weijie Zhao, Dajin Li, Liping Li, Li Wang และ Meirong Du

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :221

การสะสมของ M-MDSCs ที่แสดง PD-L1 ในกระแสเลือดและโมโนไซต์/มาโครฟาจในผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ก่อนการบำบัดมีความสัมพันธ์กับ PD-L1 ที่ละลายได้

การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นความเกี่ยวข้องทางคลินิกของโปรแกรมเดธ-ลิแกนด์ 1 (PD-L1) และ PD-L1 ที่ละลายได้ (sPD-L1) ในมะเร็งในมนุษย์ อย่างไรก็ตาม ยังคงมีผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันอยู่ เป้าหมายของเราคือการประเมิน PD-L1-expr

ผู้แต่ง: Karolina Okła, Alicja Rajtak, Arkadiusz Czerwonka, Marcin Bobiński, Anna Wawruszak, Rafał Tarkowski, Wiesława Bednarek, Justyna Szumiło และ Jan Kotarski

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :220

การแก้ไขบทความนี้ได้รับการตีพิมพ์ใน วารสารการแพทย์แปล 2020 18:258

อัตราส่วนนิวโทรฟิลต่อลิมโฟไซต์คาดการณ์ผู้ป่วยวิกฤตที่เป็นโรค coronavirus 2019 ในระยะเริ่มต้น

ผู้ป่วยโรคร้ายแรงจากการติดเชื้อไวรัสโคโรน่า 2019 (โควิด-19) แสดงความก้าวหน้าของโรคอย่างรวดเร็วจนทำให้หายใจล้มเหลวเฉียบพลัน การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อคัดกรองผลการพยากรณ์ที่มีประโยชน์ที่สุด

ผู้แต่ง: Jingyuan Liu, Yao Liu, Pan Xiang, Lin Pu, Haofeng Xiong, Chuansheng Li, Ming Zhang, Jianbo Tan, Yanli Xu, Rui Song, Meihua Song, Lin Wang, Wei Zhang, Bing Han, Li Yang, Xiaojing Wang&hellip

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :206

ความผิดปกติของเมตาบอลิซึมทำให้กลุ่มอาการโจเกรนรุนแรงขึ้นโดยและเกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนของเซลล์ที่ผลิตอินเตอร์ลิวคิน–17 ในหนู NOD/ShiLtJ

Sjögren's syndrome (SS) เป็นโรคภูมิต้านตนเองที่อาศัยการแทรกซึมของลิมโฟซิติกเข้าไปในต่อมไร้ท่อ ส่งผลให้เกิดการทำลายน้ำตาและน้ำลายและการหลั่งของต่อมที่ผิดปกติ พบ

ผู้แต่ง: Sun-Hee Hwang, Jin-Sil Park, SeungCheon Yang, Kyung-Ah Jung, JeongWon Choi, Seung-Ki Kwok, Sung-Hwan Park และ Mi-La Cho

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :186

การวิเคราะห์เครือข่าย Cytokine ของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันก่อนและหลังการรักษาด้วยวัคซีนป้องกันเซลล์เดนไดรต์ autologous และเซลล์เนื้องอกในการทดลองแบบสุ่ม

ในการทดลองแบบสุ่มระยะที่ 2 ที่ดำเนินการในผู้ป่วยมะเร็งเมลาโนมาระยะแพร่กระจาย วัคซีนเซลล์เดนไดรต์ autologous เฉพาะผู้ป่วย (DCV) มีความสัมพันธ์กับการรอดชีวิตได้นานกว่าวัคซีนเซลล์เนื้องอกที่มาจากตัวเอง

ผู้เขียน: Gabriel I. Nistor และ Robert O. Dillman

การอ้างอิง: วารสารการแพทย์แปล 2020 18 :176

เผยแพร่เมื่อ: 21 เมษายน 2020

การหาปริมาณพร้อมกันของชุดย่อย T-cell ตามกฎข้อบังคับตามธรรมชาติและเหนี่ยวนำได้ในระหว่างการรักษา interferon-β ของผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง

กลไกที่อยู่เบื้องหลังกิจกรรมการรักษาของ interferon-β ในหลายเส้นโลหิตตีบยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ ในการศึกษานี้ เราประเมินผลกระทบระยะสั้นและระยะยาวของอินเตอร์เฟอรอน-β

ผู้แต่ง: Marco Chiarini, Ruggero Capra, Federico Serana, Diego Bertoli, Alessandra Sottini, Viviana Giustini, Cristina Scarpazza, Marco Rovaris, Valentina Torri Clerici, Diana Ferraro, Simonetta Galgani, Claudio Solaro, Marta Zaffira Conti, Andrea Visconti และ Luisa Imberti


การตอบสนองของเซลล์ต่อเนื้องอก

การตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบอาศัยเซลล์สามารถมุ่งไปที่เซลล์มะเร็ง ซึ่งส่วนมากไม่มีโปรตีนในตัวเองตามปกติ จึงทำให้เป็นเป้าหมายในการกำจัด อาจมีเซลล์มะเร็งผิดปกติด้วย แอนติเจนของเนื้องอก. แอนติเจนของเนื้องอกเหล่านี้ไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการคัดกรองที่ใช้ในการกำจัดลิมโฟไซต์ในระหว่างการพัฒนา ดังนั้น แม้ว่าพวกมันจะเป็นแอนติเจนในตัวเอง แต่ก็สามารถกระตุ้นและกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวต่อเซลล์ที่ผิดปกติได้

การนำเสนอของแอนติเจนของเนื้องอกสามารถกระตุ้นได้ ทีเซลล์ตัวช่วยที่ไร้เดียงสา ถูกกระตุ้นโดยไซโตไคน์เช่น IL-12 และแยกความแตกต่างออกเป็น Tชม1 เซลล์. NSชม1 เซลล์ปล่อยไซโตไคน์ที่สามารถกระตุ้นเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเพิ่มประสิทธิภาพการฆ่าของสารกระตุ้น เซลล์ทีเป็นพิษต่อเซลล์. ทั้งคู่ NK เซลล์ และเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์สามารถรับรู้และกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งและกระตุ้นให้เกิด อะพอพโทซิส โดยการกระทำของ perforins และ แกรนไซม์. นอกจากนี้ ทีเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่ถูกกระตุ้นสามารถจับกับโปรตีนบนพื้นผิวเซลล์บนเซลล์ที่ผิดปกติและทำให้เกิดการตายของเซลล์โดยกลไกการฆ่าที่สองที่เรียกว่า CD95 (Fas) วิถีทางที่เป็นพิษต่อเซลล์.

แม้จะมีกลไกเหล่านี้ในการกำจัดเซลล์มะเร็งออกจากร่างกาย แต่มะเร็งยังคงเป็นสาเหตุการตายที่พบบ่อย น่าเสียดายที่เนื้องอกร้ายมักจะกดการตอบสนองของภูมิคุ้มกันอย่างแข็งขันในรูปแบบต่างๆ ในมะเร็งบางชนิด เซลล์ภูมิคุ้มกันเองก็เป็นมะเร็ง ใน มะเร็งเม็ดเลือดขาวเซลล์ลิมโฟไซต์ที่ปกติจะอำนวยความสะดวกในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันจะผิดปกติ ในมะเร็งชนิดอื่นๆ เซลล์มะเร็งสามารถต้านทานการเหนี่ยวนำของ อะพอพโทซิส. สิ่งนี้อาจเกิดขึ้นผ่านการแสดงออกของโปรตีนเมมเบรนที่ปิดเซลล์ T พิษต่อเซลล์หรือกระตุ้น T เซลล์ควบคุมที่สามารถปิดการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

กลไกที่เซลล์มะเร็งเปลี่ยนแปลงการตอบสนองของภูมิคุ้มกันยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ และนี่เป็นงานวิจัยที่มีความกระตือรือร้นอย่างมาก ในขณะที่ความเข้าใจของนักวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวดีขึ้น การรักษามะเร็งที่ใช้ระบบป้องกันภูมิคุ้มกันของร่างกายอาจประสบความสำเร็จในการรักษาและกำจัดมะเร็งในสักวันหนึ่ง

คิดเกี่ยวกับมัน

  • เซลล์มะเร็งกดภูมิคุ้มกันอย่างไร?
  • อธิบายว่าระบบภูมิคุ้มกันรับรู้และทำลายเซลล์มะเร็งได้อย่างไร

ศูนย์ภูมิคุ้มกันและเนื้องอกของเยล

ศาสตราจารย์ด้านโรคผิวหนัง พยาธิวิทยา และวิทยาภูมิคุ้มกันวิทยา ผู้ร่วมเป็นผู้นำด้านพันธุศาสตร์ จีโนมิกส์และอีพีเจเนติกส์ ผู้อำนวยการชั่วคราวของศูนย์มะเร็งเยล ผู้อำนวยการศูนย์ภูมิคุ้มกันและเนื้องอกของเยล บริษัท Yale SPORE ในมะเร็งผิวหนัง

  • ชีววิทยาของเซลล์
  • โรคผิวหนัง
  • เมลาโนมา
  • การแพร่กระจายของเนื้องอก
  • พยาธิวิทยา

ศาสตราจารย์กิตติคุณด้านภูมิคุ้มกัน สมาชิกของ HTI และ VBT

ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ (การแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยา) ผู้ช่วยผู้อำนวยการศูนย์มะเร็งชั่วคราว หัวหน้าทีมวิจัยด้านความหลากหลาย ความเท่าเทียม และโรคที่รวมเข้าด้วยกัน หัวหน้าทีมวิจัยโรคมะเร็งศีรษะและลำคอ ผู้นำร่วมด้านการบำบัดเพื่อพัฒนาการ ศูนย์มะเร็งเยล

  • การบำบัดด้วยยา
  • เนื้องอกที่ศีรษะและคอ
  • มะเร็งวิทยาทางการแพทย์
  • เคมีภัณฑ์และยา
  • เทคนิคและอุปกรณ์ในการวิเคราะห์ วินิจฉัย และการรักษา
  • โรคอัลไซเมอร์
  • เคมี, เภสัชกรรม
  • เภสัชจลนศาสตร์
  • เภสัชวิทยา
  • ไบโอมาร์คเกอร์
  • โรคทางระบบประสาท
  • การตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน
  • การค้นพบยา
  • การพัฒนายา
  • วิศวกรรมชีวการแพทย์
  • การเปลี่ยนแปลงเซลล์ Neoplastic
  • พันธุศาสตร์
  • ภูมิคุ้มกัน
  • ภูมิคุ้มกันบำบัด
  • ลิมโฟไซต์
  • การแพร่กระจายของเนื้องอก
  • เซลล์ต้นกำเนิด
  • การบำบัด
  • ภูมิคุ้มกันบำบัด บุตรบุญธรรม
  • จีโนมิกส์
  • ชีววิทยาระบบ
  • เมแทบอลิซึม
  • วิศวกรรมชีวภาพ
  • ชีววิทยาสังเคราะห์
  • CRISPR-Cas Systems

Paul B. Beeson ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ (โรคข้อ) และศาสตราจารย์ด้านภูมิคุ้มกัน Paul B. Beeson ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ ผู้อำนวยการโครงการเวชศาสตร์สืบสวนสอบสวน

  • แอนติเจน ดิฟเฟอเรนชัน ที-ลิมโฟไซต์
  • โรคแพ้ภูมิตัวเอง
  • ชีววิทยา
  • ภูมิคุ้มกัน
  • Lupus Erythematosus, ระบบ
  • เทคนิคการสืบสวน
  • โรคข้อ
  • ไซโตไคน์

ผู้ช่วยศาสตราจารย์ ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ (โลหิตวิทยา), อายุรศาสตร์

  • การถ่ายเลือด
  • โรคไขกระดูก
  • ภูมิคุ้มกันบำบัด
  • มะเร็งเม็ดเลือดขาว
  • มะเร็งต่อมน้ำเหลือง
  • มัลติเพิลไมอีโลมา
  • การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

William S. และ Lois Stiles Edgerly ศาสตราจารย์ด้านประสาทวิทยาและศาสตราจารย์ด้านภูมิคุ้มกันวิทยา ภาควิชาประสาทวิทยา หัวหน้านักประสาทวิทยา โรงพยาบาล Yale New Haven

  • เนื้องอกในสมอง
  • หลายเส้นโลหิตตีบ
  • ประสาทวิทยา
  • ประสาทวิทยาศาสตร์
  • ภูมิต้านทานตนเอง

นักวิจัยอาวุโสด้านโรคผิวหนัง

  • โรคผิวหนัง
  • เมลาโนไซต์
  • เมลาโนมา
  • การส่งสัญญาณ
  • การแสดงออกของยีน
  • การเพิ่มจำนวนเซลล์

ศาสตราจารย์ด้านเวชศาสตร์ในห้องปฏิบัติการ ผู้อำนวยการด้านการแพทย์, บริการ Apheresis, ผู้ช่วยผู้อำนวยการด้านเวชศาสตร์ในห้องปฏิบัติการ, บริการเวชศาสตร์การถ่ายเลือด

  • โรคโลหิตจาง, เซลล์เคียว
  • การถ่ายเลือด
  • โลหิตวิทยา
  • ความทนทานต่อภูมิคุ้มกัน
  • พลาสม่าเฟอเรซิส
  • ภาวะแทรกซ้อนระหว่างตั้งครรภ์ โลหิตวิทยา
  • ภูมิคุ้มกัน อารมณ์ขัน
  • เวชศาสตร์การถ่ายเลือด

ศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ (Medical Oncology) และศาสตราจารย์ด้านเภสัชวิทยา Center for Thoracic Cancers Chief of Medical Oncology, Yale Cancer Center และ Smilow Cancer Hospital รองผู้อำนวยการศูนย์มะเร็งแห่ง Translational Science

  • เนื้องอกในปอด
  • มะเร็งวิทยาทางการแพทย์
  • เนื้องอกทรวงอก
  • การทดลองทางคลินิก ระยะที่ 1 ตามหัวข้อ
  • ไบโอมาร์คเกอร์ เภสัชวิทยา
  • ยาแม่นยำ

Waldemar Von Zedtwitz ศาสตราจารย์ด้านภูมิคุ้มกันวิทยาและชีววิทยาระดับโมเลกุล เซลล์ และพัฒนาการ และศาสตราจารย์ด้านระบาดวิทยา (โรคจุลินทรีย์) ศาสตราจารย์ด้านการศึกษาระดับโมเลกุลและชีววิทยาพัฒนาการ สถาบันการแพทย์ Howard Hughes


การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบป้องกันการแพร่กระจายโดยอาศัยการบริหารเยื่อเมือกของแฟลเจลลินและการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน P10

การรักษาในปัจจุบันกับมะเร็งเมลาโนมามะเร็งมักล้มเหลวในการเพิ่มอัตราการรอดชีวิตในผู้ป่วยส่วนใหญ่ และการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเป็นวิธีที่มีแนวโน้มดี เนื่องจากสามารถลดปริมาณยารักษาที่เป็นพิษได้ ในการศึกษานี้ เราแสดงให้เห็นว่าวิธีการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันโดยอิงจากการใช้ลิแกนด์แฟลเจลลิน (TLR)-5 ลิแกนด์แฟลเจลลิน (ซัลโมเนลลา Typhimurium FliCi) รวมกับเปปไทด์ P10 แบบจำกัดระดับ II ที่จำกัดความสามารถในการเข้ากันได้ที่สำคัญที่สำคัญ ซึ่งได้มาจาก Paracoccidioides brasiliensis โปรตีนพื้นผิวที่สำคัญ gp43 ลดจำนวนการแพร่กระจายของปอดในแบบจำลองเนื้องอกของหนู สารประกอบถูกบริหารให้ในช่องปากแก่หนูเมาส์ C57Bl/6 ที่ถูกท้าทายทางหลอดเลือดดำด้วยเซลล์เมลาโนมา B16F10-Nex2 ที่เป็นซินจีนีนิก โดยมุ่งเป้าไปที่การปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเฉพาะที่ (ในปอด) นอกจากจำนวนก้อนในปอดที่ลดลงอย่างเห็นได้ชัดแล้ว ยังพบว่าการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญอีกด้วย สูตรการให้ภูมิคุ้มกันทำให้เกิดการตอบสนองต่อการอักเสบทั้งในระดับท้องถิ่นและทั่วร่างกาย มาโครฟาจในปอดถูกโพลาไรซ์ไปทางฟีโนไทป์ M1, เซลล์ต่อมน้ำเหลือง และเซลล์ม้ามหลั่งอินเตอร์ลิวคิน-12p40 และระดับอินเตอร์เฟอรอน (IFN)-γ ที่สูงขึ้นเมื่อถูกกระตุ้นอีกครั้งด้วยแอนติเจนของเนื้องอก ผลการป้องกันของสูตร FliCi+P10 จำเป็นต้องมี TLR-5, ยีนตอบสนองหลักที่แยกความแตกต่างของมัยอีลอยด์ 88 และการแสดงออกของ IFN-γ แต่หนูที่น่าพิศวง caspase-1 ได้รับการปกป้องเพียงบางส่วนเท่านั้น ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวรับแฟลเจลลินภายในเซลล์ไม่เกี่ยวข้องกับการต่อต้านเนื้องอก ผล. การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันส่งผลให้เกิดการกระตุ้นเซลล์ลิมโฟไซต์ CD4 + T ที่จำเพาะต่อเนื้องอก ซึ่งให้การป้องกันต่อการเติบโตของมะเร็งผิวหนังระยะลุกลามหลังการถ่ายโอนแบบรับเลี้ยงบุตรบุญธรรม เมื่อนำมารวมกัน ผลลัพธ์ของเรารายงานวิธีการสร้างภูมิคุ้มกันบำบัดแบบใหม่โดยอิงจากการกระตุ้น TLR-5 และการผลิต IFN-γ ที่สามารถควบคุมการเติบโตของมะเร็งผิวหนังชนิด B16F10-Nex2 ในระยะแพร่กระจาย ซึ่งเป็นทางเลือกที่มีแนวโน้มว่าจะเกี่ยวข้องกับยาเคมีบำบัดเพื่อตอบสนองต่อการต่อต้านเนื้องอกอย่างมีประสิทธิภาพ .


ผลลัพธ์

การสร้าง Nbs ที่ผูกกับเซลล์ AML อย่างพึงประสงค์

เพื่อพัฒนากลยุทธ์ในการแยก Nbs ที่สามารถจับเซลล์เนื้องอกในหลอดทดลองได้อย่างเหมาะสม รวมทั้งช่วยให้เซลล์ CAR T สามารถกระตุ้นการถดถอยของเนื้องอกในร่างกาย ก่อนอื่นเราแยกแอนติบอดีจำเพาะเนื้องอก ( รูปที่ 1A ) จากนั้นจึงระบุแอนติเจนที่ตรงกันโดย การตรวจคัดกรองโปรตีนผิวเซลล์ cDNAs (เทคโนโลยี STAR)

การสร้าง Nbs ที่แยกเซลล์เนื้องอกและช่วยให้เซลล์ CAR T ฆ่าเซลล์เนื้องอกได้ (A) ผังงานของ Nbs ที่เข้ากันได้กับ AML เฉพาะในการตรวจคัดกรองร่างกาย ลามาถูกสร้างภูมิคุ้มกันด้วยสายเซลล์ AML THP-1 ไลบรารี Nb ถูกสร้างขึ้นจาก PBMC ของลามาโดยการโคลนโมเลกุล ใช้การแสดงฟาจที่มีเซลล์เป็นพื้นฐานสองรอบ ซึ่งนำสายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟบลาสติกชนิดเฉียบพลัน T-Jurkat และสายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังที่มีไขกระดูก K562 เป็นการดูดซึมเชิงลบ จากนั้นจึงใช้การเลือกตอบโต้ 1 รอบเพื่อให้ได้นาโนบอดี้ที่มีสัมพรรคภาพสูง Nbs จำเพาะของ THP-1– ที่เป็นผลลัพธ์ถูกแทรกลงในเวกเตอร์เลนติที่แสดง CAR เพื่อสร้างไลบรารี Nb–sub-lib CAR (Nb-CAR) ทีเซลล์ปฐมภูมิของมนุษย์ถูกแปลงสัญญาณโดยคลัง Nb-CAR และฉีดเข้าไปในหนูเมาส์ NSG ที่มีเนื้องอก THP-1 หรือ K562 เพื่อดำเนินการคัดเลือกภายในร่างกาย Nbs ที่สามารถเปลี่ยนทิศทางทีเซลล์เพื่อให้มีความอุดมสมบูรณ์ในเนื้องอกถูกขยายโดยการใช้ปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสและจัดลำดับ (B) เซลล์ THP-1 สิบล้านเซลล์หรือเซลล์ K562 5 ล้านเซลล์ถูกปลูกถ่ายลงในหนูเมาส์ NSG ทางใต้ผิวหนัง ตามด้วยการบำบัดด้วยเซลล์ UTD T หรือเซลล์ Nb–sub-lib CAR T สองสัปดาห์ต่อมา Nbs จากทีเซลล์ที่ถูกแทรกซึมของเนื้องอกถูกแยกออกและระบุโดยใช้การขยายปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (n = 3) (C) แสดง Nbs ที่พบบ่อยที่สุด 5 รายการในเนื้องอก THP-1 Nb-expressing phage ถูกใช้โดยตรงเพื่อทดสอบการจับกับเซลล์ THP-1, เซลล์ Jurkat หรือเซลล์ K562 โดยใช้การทดสอบโฟลว์ไซโตเมทรี โดยที่เส้นสีแดงไหลด้วยฟาจที่แสดงออก Nb และเส้นสีน้ำเงินคือกลุ่มควบคุมไอโซไทป์ . bp คู่ฐาน

โดยใช้วิธี STAR ในขั้นแรก เราสร้างภูมิคุ้มกันให้ลามะด้วยเซลล์ THP-1 ซึ่งเป็นสายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลุกลามซึ่งมีโปรตีนหลอมรวม MLL-AF9 และจากนั้นสร้างคลังแสดง phage-display ที่แสดง Nb ซึ่งประกอบด้วยสมาชิกอิสระ � 9 ตัว ( รูปที่ 1A ). 21 ห้องสมุดถูกใช้สำหรับการแพนกล้องด้วยเซลล์ THP-1 ในหลอดทดลอง โดยมีการดูดซึมเชิงลบโดยเซลล์ Jurkat (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด T-cell เฉียบพลันของมนุษย์) เพื่อแยก Nbs ที่รู้จักทีเซลล์และด้วยการดูดซึมเชิงลบโดยเซลล์ K562 (มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีโลจีนัสเรื้อรังของมนุษย์ สายเซลล์) เพื่อเลือก Nbs เฉพาะ AML อย่างเคร่งครัด phage sublibrary (sub-lib) ที่เป็นผลลัพธ์มี Nbs ที่จับแอนติเจนที่ผิวเซลล์อย่างพึงประสงค์ของเซลล์ THP-1 ที่มีสัมพรรคภาพสูง

การระบุ Nbs ที่มีความสามารถในการ endow เซลล์ CAR T ด้วยกิจกรรมของเนื้องอก anti–THP-1 ในร่างกาย

ไม่ใช่ทุก sub-lib Nbs ที่เสริมสมรรถนะแล้วจะสามารถเสริมพลังเซลล์ CAR T ลิมโฟไซต์ด้วยกิจกรรมต้านเนื้องอก ฟังก์ชันเอฟเฟกเตอร์ของ T-cell ที่เป็นพิษต่อเซลล์ถูกกระตุ้นโดยการจดจำแอนติเจนโดยตัวรับ T-cell (TCR) เมื่อจับแอนติเจน การกระตุ้น TCR สามารถเหนี่ยวนำการเพิ่มจำนวน T-cell 㸐&#xx02009000 เท่า บรรลุการคัดเลือกและการขยายตัวแบบโคลน ระบบ STAR ใช้ประโยชน์จากระบบกระตุ้น T-cell เพื่อขยายและเสริมสร้างเซลล์ CAR T ที่ต้องการเนื้องอกในร่างกาย เพื่อระบุ Nbs ที่เข้ากันได้กับ CAR เราได้โคลน Nbs จาก phage sub-lib ลงในโครงสร้าง CAR เพื่อสร้างเซลล์ Nb-CAR T ผ่านการถ่ายทอด lentiviral ตามด้วยการบำบัด CAR T-cell ในร่างกาย ( รูปที่ 1B ) สิบสี่วันหลังจากการให้ T-cell, เนื้อเยื่อเนื้องอกทั้งหมดถูกรวบรวม และลำดับ Nb ถูกถอดรหัสจากเซลล์ Nb-CAR T ที่แทรกซึมเข้าไปในเนื้องอก ผลปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสบ่งชี้ว่าลำดับ Nb ถูกดึงมาอย่างจำเพาะจากเนื้องอก THP-1 ที่บำบัดด้วย Nb–sub-lib CAR T-cell– (รูปที่ 1B เลน 2) แต่ไม่ได้มาจากเนื้องอก THP-1 ที่บำบัดด้วย K562- หรือ UTD ( รูปที่ 1B ). ในบรรดา 5 Nbs ที่ไม่ซ้ำกันที่ได้รับการเสริมสมรรถนะมากที่สุด, Nb157, Nb163, Nb176 และ Nb393 จับเซลล์ THP-1 โดยเฉพาะ แต่ไม่ได้ผูกกับเซลล์ Jurkat หรือ K562 ( รูปที่ 1C ) นอกจากนี้ Nb157 และ Nb163 ยังจับสายเซลล์ AML อื่นๆ เช่น HL60, NB4 และ U937 (รูปที่ 1 เสริม มีอยู่ใน เลือด เว็บไซต์) เมื่อรวมกัน ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าระบบ STAR สามารถเสริมสร้างและแยก Nbs หลายตัวที่ผูกมัดเซลล์ AML อย่างจำเพาะ

STAR-isolated Nbs เปลี่ยนเส้นทางเซลล์ CAR T เพื่อฆ่าเซลล์ AML ในหลอดทดลอง

เพื่อทดสอบว่า Nbs ที่แยกด้วย STAR สามารถนำทางเซลล์ CAR T เพื่อฆ่าเซลล์เนื้องอกเป้าหมายได้หรือไม่ Nb CAR เหล่านี้ถูกแปลงสภาพไปเป็นทีเซลล์ปฐมภูมิของมนุษย์ที่ถูกกระตุ้น (รูปที่ 2A เพิ่มเติม รูปที่ 2A-B) ในการทดสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ เซลล์ UTD T ไม่ได้ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์อย่างชัดเจน ( รูปที่ 2B-D ) อย่างไรก็ตาม เซลล์ Nb157 CAR T สามารถฆ่าเซลล์ THP-1 ได้อย่างมีศักยภาพและเฉพาะเจาะจง แต่ไม่มากเท่ากับเซลล์ K562 หรือ Jurkat ( รูปที่ 2B, D ) ในทำนองเดียวกัน เซลล์ Nb163, Nb176 และ Nb393 CAR T ยังฆ่าเซลล์ THP-1 อย่างจำเพาะอีกด้วย (รูปที่ 2C เพิ่มเติม รูปที่ 3A-B) เซลล์ Nb157 CAR T ยังฆ่าเซลล์ HL60 อีกสายหนึ่งของเซลล์ AML ของมนุษย์ ( รูปที่ 2D ) 22

Nbs ทั้งหมดที่แยกได้จากระบบ STAR ช่วยให้เซลล์ CAR T สามารถฆ่าเซลล์ AML ในหลอดทดลองได้ (A) แผนผังไดอะแกรมของโครงสร้าง Nb CAR ซึ่งรวมถึงสัญญาณเปปไทด์ (SP), บานพับกลายพันธุ์ IgG4 (IgG4m), โดเมนทรานส์เมมเบรน CD8 (TM), 4-1BB และโดเมน CD3z (B-D) เซลล์ Nb CAR T แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ที่มีศักยภาพและจำเพาะต่อเซลล์ THP-1 หรือ HL60 แต่ไม่ใช่เซลล์ K562 หรือ Jurkat ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา UTD T เซลล์ไม่ได้ทำการฆ่าอย่างชัดเจน (n = 3) เซลล์ THP-1 กระตุ้น Nb157 หรือ Nb163 เซลล์ CAR T แต่ไม่ใช่เซลล์ UTD T เพื่อปลดปล่อยไซโตไคน์ ซึ่งรวมถึง IFN-γ (E) และ TNF-α (F) (n = 3) (G) เฉพาะเซลล์ THP-1 เท่านั้นที่เหนี่ยวนำ Nb157 หรือ Nb163 เซลล์ CAR T ให้เสื่อมสภาพ (กล่าวคือ การแปล CD107a ไปยังเยื่อหุ้มเซลล์) หลังจากการเพาะเลี้ยงแบบโคคัลเจอร์ 4 ชั่วโมง (n = 3) CellTrace Far Red–labeled Nb157 (H-I) หรือ Nb163 (J-K) เซลล์ CAR T ถูกเหรียญกษาปณ์ด้วยเซลล์ THP-1 ที่ถูกกระตุ้นด้วยความร้อน (I-K) หรือเซลล์ K562 (H-J) เป็นเวลา 4 วัน ตามด้วยการวิเคราะห์โฟลว์ไซโตเมทรี เซลล์ CAR T ถูกปิดล้อมด้วยสัญญาณ GFP + (n = 3) ***พี < .001 การวิเคราะห์ความแปรปรวนทางเดียว ns ไม่สำคัญ (NS > .05)

นอกจากนี้เรายังพบว่าเซลล์ THP-1 แต่ไม่ใช่เซลล์ K562 ที่กระตุ้นอย่างจำเพาะ Nb157 และ Nb163 เซลล์ CAR T เพื่อปล่อยไซโตไคน์ ซึ่งรวมถึงปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก-α (TNF-α) และอินเตอร์เฟอรอน-γ (IFN- γ) ( รูปที่ 2E-F ). การเพิ่มขึ้นที่คล้ายคลึงกันในการปลดปล่อยไซโทไคน์ถูกตรวจพบด้วยการรวมตัวของเซลล์ HL60 และเซลล์ Nb157 CAR T (รูปที่ 3C เสริม) นอกจากนี้ เซลล์ THP-1 ยังเหนี่ยวนำการเสื่อมสภาพของเซลล์ CAR T อย่างจำเพาะ ซึ่งสะท้อนให้เห็นโดยการเพิ่มขึ้นของ CD107a ที่ผิวเซลล์ ( รูปที่ 2G ) และการเพิ่มจำนวนที่เหนี่ยวนำอย่างจำเพาะของ Nb157 และ Nb163 เซลล์ CAR T ( รูปที่ 2H-K ) การค้นพบนี้ร่วมกันแสดงให้เห็นว่าเซลล์ Nb157 และ Nb163 CAR T ถูกกระตุ้นอย่างจำเพาะโดยเซลล์ AML ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มจำนวนที่เพิ่มขึ้น การปลดปล่อยไซโทไคน์ และการเสื่อมสภาพเพื่อฆ่าเซลล์ AML

เซลล์ Nb CAR T กระตุ้นให้เกิดการถดถอยของเนื้องอก AML ในร่างกาย

เพื่อตรวจสอบว่าเซลล์ Nb CAR T ยับยั้งเนื้องอก AML ในร่างกายหรือไม่ เซลล์ THP-1 ถูกปลูกถ่ายใต้ผิวหนังไปในหนู NSG ตามด้วยการรักษาด้วยเซลล์ Nb157 CAR T, เซลล์ Nb163 CAR T หรือเซลล์ UTD T เนื้องอกจากหนูที่ได้รับการบำบัดด้วย UTD T เซลล์เติบโตแบบทวีคูณ ( รูปที่ 3A-B ) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เนื้องอกใน Nb157 หรือ Nb163 CAR T เซลล์ของหนูที่ได้รับการบำบัดล้มเหลวที่จะเติบโตอย่างมากและถดถอยในที่สุด (รูปที่ 3A-B) การศึกษาทางจุลกายวิภาคระบุว่าแม้ว่าเนื้องอกในกลุ่มที่บำบัดด้วย UTD T-cell's มีเซลล์เนื้องอกมากมาย (รูปที่ 3C UTD) เซลล์ Nb CAR T จะกำจัดเซลล์มะเร็ง ทิ้งเนื้อเยื่อไฟโบรติกไว้ที่ตำแหน่งเนื้องอก ( รูปที่ 3C ) เซลล์ Nb157 CAR T ยังแสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการต้านเนื้องอกที่มีนัยสำคัญต่อเนื้องอก HL60 ในร่างกาย (รูปที่ 3D) เซลล์ Nb157 และ Nb163 CAR T ไม่สามารถกระตุ้นการถดถอยของเนื้องอก K562 ที่ไม่ใช่เป้าหมาย (รูปที่ 3E เสริมรูปที่ 3D-E) ซึ่งสนับสนุนความจำเพาะของประสิทธิภาพในการต่อต้าน AML ของ CAR T เซลล์ นอกจากนี้ การให้ Nb157 หรือ Nb163 เซลล์ CAR T ในขนาดต่ำ (1.5 ล้านเซลล์ต่อเมาส์) ทำให้เนื้องอก THP-1 ทุเลาลงอย่างสมบูรณ์ โดยไม่เกิดซ้ำ ตลอดระยะเวลาการบำรุงรักษาที่ยาวนานถึง 52 วัน ( รูปที่ 3F ) ซึ่งบ่งชี้ถึงความสามารถของ เซลล์ Nb CAR T เพื่อกำจัดเนื้องอกในหนู

เซลล์ CAR T ที่เปลี่ยนเส้นทางด้วย Nb สามารถกำจัดเนื้องอก AML ในร่างกายได้อย่างมีศักยภาพ (A-B) เซลล์ THP-1 สิบล้านเซลล์ถูกปลูกถ่ายลงในหนูเมาส์ NSG ใต้ผิวหนัง เนื้องอกมีขนาดถึง 150 มม. 3 หลังจาก � วัน สามล้าน Nb157 T เซลล์, Nb163 CAR T เซลล์หรือ UTD T เซลล์ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำในหนูเมาส์แยกกัน (n = 4) มีการตรวจสอบการแกะสลักเนื้องอกวันเว้นวัน สเกลบาร์ 10 มม. (C) Hematoxylin และ eosin–stained THP-1 xenografts หลังการบำบัดด้วย UTD T เซลล์, Nb163 CAR T เซลล์ หรือ Nb157 CAR T เซลล์ แท่งชั่ง 100 μm. (D) สามล้าน Nb157 CAR T เซลล์หรือ UTD T เซลล์ถูกฉีด IV แยกกันเข้าไปในหนูเมาส์ NSG ที่มีเนื้องอก HL60 มีการติดตามการแทรกซึมของเนื้องอกวันเว้นวัน (n = 4) (E) เซลล์ K562 ห้าล้านเซลล์ถูกปลูกถ่ายลงในหนูเมาส์ NSG ใต้ผิวหนัง เนื้องอกมีขนาดถึง 150 มม. 3 หลังจาก � วัน เซลล์ Nb157 CAR T สามล้านเซลล์, เซลล์ Nb163 CAR T หรือเซลล์ UTD T ถูกฉีดเข้าไปในหนูเมาส์ NSG แยกกัน มีการติดตามการแทรกซึมของเนื้องอกวันเว้นวัน (n = 4) (F) เซลล์ Nb157 CAR T เซลล์ Nb157, เซลล์ Nb163 CAR T หรือเซลล์ UTD ทั้งหมด 1.5 ล้านตัวถูกฉีด IV แยกกันเข้าไปในหนู NSG ที่มีเนื้องอก THP-1 มีการตรวจสอบการฝังตัวของเนื้องอกวันเว้นวันจนกว่าเนื้องอกจะหายไปอย่างสมบูรณ์ (n = 4) ***NS < .001, การวิเคราะห์ทางเดียวของแวเรียนต์ น. ไม่สำคัญ.

นอกจากนี้ STAR-isolated Nbs (Nb173 และ Nb393) อื่น ๆ ยังให้เซลล์ CAR T ที่มีฤทธิ์ต้าน AML ในร่างกาย (รูปที่ 3F-G เสริม) ซึ่งได้รับการยืนยันโดยการศึกษาทางเนื้อเยื่อวิทยา (รูปที่ 3H เสริม) โดยรวมแล้ว ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่า Nbs ที่แยกจาก STAR ทั้ง 4 ตัวสามารถเสริมศักยภาพเซลล์ CAR T ที่เชื่อมโยงกันเพื่อฆ่าเซลล์ AML ได้อย่างมีศักยภาพ โดยเน้นถึงแนวทางที่มีประสิทธิภาพในการแยกแอนติบอดีที่เข้ากันได้กับ CAR สำหรับการพัฒนาการบำบัดด้วย CAR T-cell แบบใหม่

การระบุ CD13 เป็นเป้าหมาย CAR T-cell เพื่อฆ่าเซลล์ AML

เพื่อระบุแอนติเจนของ Nbs ที่ถูกแยกออกมา, cDNA โปรตีนจากเยื่อหุ้มเซลล์ของมนุษย์ � ถูกแสดงออกอย่างเป็นเอกเทศในเซลล์ HEK293T และคัดกรองโดยโฟลว์ ไซโตเมทรี ( รูปที่ 4A ) Nb157 และ Nb163 จับเซลล์ที่ทรานส์เฟกด้วยอะมิโนเปปติเดสของมนุษย์ N (CD13) ( รูปที่ 4B ) 23 CD13 cDNA expression ได้รับการยืนยันโดย western blot ( รูปที่ 4C ) CD13 แสดงออกอย่างพึงประสงค์ในเซลล์บลาสต์มัยอีลอยด์เฉียบพลัน 24 เพื่อยืนยันเพิ่มเติมว่าเซลล์ Nb157 หรือ Nb163 CAR T ฆ่าเซลล์ AML โดยการกำหนดเป้าหมายที่ CD13 เซลล์ THP-1 ของ CD13-knockout จำนวน 3 สายพันธุ์ถูกสร้างขึ้นโดยใช้ระบบ Guide RNA (gRNA)/Cas9 ตามด้วยการตรวจสอบยืนยันผ่าน Western blot ( รูปที่ 4D ) . อย่างสม่ำเสมอ การวิเคราะห์โฟลว์ไซโตเมทรีแสดงให้เห็นว่าการน็อกเอาต์ของ CD13 ยกเลิกการจับของ Nb157 และ Nb163 ( รูปที่ 4E ) และยกเลิกการฆ่าเซลล์เป้าหมายโดย Nb157 CAR T เซลล์ ( รูปที่ 4F ) สิ่งที่น่าพิศวงของ CD13 ยังลดการฆ่าเป้าหมายโดย Nb163 CAR T เซลล์อย่างมีนัยสำคัญแต่ยังไม่สมบูรณ์ ซึ่งบ่งชี้ว่า Nb163 แอนติเจนนอก CD13 ที่เป็นไปได้นั้นรับรู้ได้ ( รูปที่ 4F ) เมื่อรวมกัน ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ Nb157 CAR T ฆ่าเซลล์ AML อย่างมีศักยภาพโดยการกำหนดเป้าหมาย CD13 อย่างจำเพาะ

การระบุ CD13 เป็นเป้าหมายในการฆ่าเซลล์ AML โดยเซลล์ CAR T (A) สคีมาทดลอง cDNA โปรตีนจากเยื่อหุ้มเซลล์ประมาณ 3000 ตัวถูกทำให้บริสุทธิ์และทรานส์เฟกไปในเซลล์ HEK293T แยกกัน ตามด้วยการวิเคราะห์การไหลด้วย Nbs ซึ่งแสดงออกฟาจและแอนติบอดีทุติยภูมิที่ติดฉลาก FITC ที่ต้านโปรตีนฟาจ M13 (B) การวิเคราะห์การไหลของ Nbs ที่จับกับเซลล์ HEK293T ที่มีการแสดงออกของ CD13 มากเกินไป (C) การยืนยันการแสดงออกของ CD13 cDNA ในเซลล์ HEK293T โดย western blot (D) Western blot ถูกดำเนินการเพื่อยืนยันผลการน็อกเอาต์ CD13 ที่นำโดย gRNA/CRISPR ในเซลล์ THP-1 gRNA อิสระสามตัวถูกทรานส์ดิวซ์ไปเป็น THP-1 แยกกัน ตามด้วยการคัดเลือกพูโรมัยซินและการขยายตัวของโคลนเดี่ยวแต่ละตัว (E) การวิเคราะห์การไหลของเซลล์ THP-1 ซึ่งจับ Nb157- หรือ Nb163 ซึ่งจับ Nb163 (F) การสอบวิเคราะห์ความเป็นพิษต่อเซลล์ของ CAR/UTD T เซลล์ถึงสายพันธุ์ดั้งเดิม (น้ำหนัก) THP-1 หรือ CD13-knockout THP-1 2 สายพันธุ์ (CD13 KO) (n = 4) *NS < .05, **NS <.01, ง***พี < .001, นักศึกษา NS ทดสอบ. NS. ไม่สำคัญ

เซลล์ Nb157 CAR T กำจัดเซลล์ PD AML ในแบบจำลองเมาส์ NSG

เพื่อตรวจสอบว่าเซลล์ Nb CAR T สามารถฆ่าเซลล์ PD AML ได้หรือไม่ เราพบว่า Nb157 และ Nb163 สามารถจับเซลล์ PD AML ได้โดยการจดจำ CD13 ( รูปที่ 5A-B ) เซลล์ PD AML ยังถูกฆ่าอย่างมีศักยภาพโดยเซลล์ Nb157 และ Nb163 CAR T ในการสอบวิเคราะห์ความเป็นพิษต่อเซลล์ภายนอกร่างกาย (รูปที่ 5C-D) หลังจากนั้น เราพยายามตรวจสอบผลการรักษาของเซลล์ CAR T กับ PD AML ในร่างกาย ด้วยเหตุนี้ หนูเมาส์ NSG ถูกปลูกถ่ายด้วยเซลล์ PD AML ตามด้วยการบำบัดด้วยเซลล์ UTD หรือ Nb157 CAR T 2 สัปดาห์ต่อมา เส้นโค้ง Kaplan-Maier แสดงให้เห็นว่าหนูควบคุมทั้งหมดเสียชีวิตภายใน 45 วันหลังจากการฉีดเซลล์ PD AML อย่างไรก็ตาม การฉีด Nb157 CAR T-cell ของ Nb157 จะช่วยยืดอายุของหนูที่ได้รับการบำบัดอย่างมีนัยสำคัญถึง 㺐 วัน โดยไม่มีความเป็นพิษหรือการลดน้ำหนักที่เห็นได้ชัด ( รูปที่ 5E รูปเสริม 4A)

เซลล์ Nb157 CAR T แสดงฤทธิ์ต้านเนื้องอกในเซลล์ AML ที่ได้รับจากผู้ป่วยในแบบจำลองเมาส์ NSG Nb157 (A) และ Nb163 (B) ที่รู้จักเซลล์ PD AML โดยการวิเคราะห์การไหล Nb157 (C) และ Nb163 (D) เซลล์ CAR T ฆ่าเซลล์ PD AML อย่างจำเพาะ ในหลอดทดลองในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา (n = 4) (E) เซลล์ Nb157 CAR T ช่วยยืดอายุการรอดชีวิตของหนู NSG ที่มี PD AML ได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยสรุป เซลล์ PD AML 20 ล้านเซลล์ถูกฉีดเข้าไปในหนูเมาส์ NSG ตามด้วยการบำบัดด้วยเซลล์ Nb157 CAR T หรือเซลล์ UTD 3 ล้านเซลล์ และความอยู่รอดของหนูเมาส์ถูกเฝ้าติดตาม (n = 10, แต่ละกลุ่ม) (F-I) PD AML ในไขกระดูกและม้าม NSG ถูกเฝ้าติดตามหลังการบำบัดด้วย Nb157 CAR T เซลล์โดยการย้อมด้วย CD45/CD3/CD33 ที่ต้านมนุษย์ ตามด้วยการวิเคราะห์โฟลว์ไซโตเมทรี (n = 3) (J-K) ที่จุดสิ้นสุดของการทดลองแต่ละกลุ่ม ม้ามของหนูถูกเก็บเกี่ยวและตรึงด้วยพาราฟอร์มัลดีไฮด์ ตามด้วยการย้อมสีอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ของ CD3 (สีแดง)/CD33 (สีเขียว) ของมนุษย์และ DAPI (นิวเคลียร์สีน้ำเงิน)

เพื่อตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงของการรักษา CAR T-cell ในร่างกาย เราได้ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงในเซลล์ AML และ UTD/CAR T ในไขกระดูก ม้าม และเลือดส่วนปลาย ในสัปดาห์แรกหลังการรักษา T-cell เซลล์ CD33 + AML เพียงไม่กี่เซลล์ แต่ CD3 + T เซลล์จำนวนมาก (㺐% ของ CD45 + ของมนุษย์) สามารถตรวจพบได้ในไขกระดูกในทั้งสองกลุ่ม ( รูปที่ 5F-G ). โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในสัปดาห์ที่สองหลังการบำบัดด้วยทีเซลล์ เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ UTD T เซลล์ Nb157 CAR T ลดการสะสมของเซลล์ CD33 + AML ในไขกระดูกอย่างเห็นได้ชัด ( รูปที่ 5H-I ) อย่างต่อเนื่อง เซลล์ CD33 + AML ลดลงอย่างเป็นสำคัญหลังจากการบำบัด Nb157 CAR T-cell (รูปที่ 4B เสริม) และทีเซลล์เพิ่มเติมถูกตรวจพบในเลือดส่วนปลาย (รูปที่ 4C เสริม) อย่างไรก็ตาม เซลล์ CAR T ในเลือดส่วนปลายลดลงในสัปดาห์ที่สามหลังจากการให้สาร CAR T-cell (รูปที่ 4C เสริม) ซึ่งน่าจะสะท้อนการถดถอยของเนื้องอกและการตอบสนองต่อการต้านเนื้องอกที่ลดลง

นอกจากนี้ การย้อมอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ของม้ามของเมาส์เผยให้เห็นเซลล์ CD33 + AML จำนวนมากในกลุ่ม UTD ( รูปที่ 5J ) อย่างไรก็ตาม เซลล์ CD33 + AML ทั้งหมดถูกกำจัดให้หมดไปด้วย CD3 + T เซลล์จำนวนมากในกลุ่ม Nb157 CAR T-cell ( รูปที่ 5K ) อย่างสม่ำเสมอ โฟลว์ไซโตเมตรียังแสดงการเสริมสมรรถนะสำหรับเซลล์ CAR T ในไขกระดูกและม้ามมีค่าตั้งแต่ 30% (วันที่ 0) ถึง 70% (วันที่ 14 หลังการให้ T เซลล์) (รูปที่ 2B และ 4D เสริม) เปอร์เซ็นต์ CD8 + T-cell ยังสูงกว่าในกลุ่ม Nb157 CAR T-cell (59%) มากกว่าในกลุ่ม UTD T-cell (33%) (รูปที่ 4E เสริม) ในขณะเดียวกัน Nb157 CAR สามารถกระตุ้นฟีโนไทป์ของหน่วยความจำแบบถาวร ซึ่งรวมถึงหน่วยความจำกลางและประชากรหน่วยความจำเอฟเฟกต์ (รูปที่ 4F เสริม) ซึ่งมีความสัมพันธ์กับการทุเลาอย่างสมบูรณ์ในการบำบัดทางคลินิกของ CAR T-cell 25,26 ร่วมกัน ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าเซลล์ Nb157 CAR T กำจัดเซลล์ PD AML ในไขกระดูกและม้ามของหนูผู้รับอย่างมีประสิทธิผล และยืดอายุการอยู่รอดของพวกมันอย่างมีนัยสำคัญ

การรวมสองความจำเพาะและการแบ่งเซลล์ CAR T ที่กำหนดเป้าหมาย CD13 และ TIM3 เปลี่ยนทิศทางทีเซลล์เพื่อกำจัด AML xenografts และ AML PDXs ในร่างกาย

เนื่องจากการบำบัดด้วยคาร์ทีเซลล์อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ตรงเป้าหมาย/นอกเนื้องอก 27,28 จึงเหมาะอย่างยิ่งที่จะลดความเป็นพิษโดยการเพิ่มความจำเพาะด้วยตัวบ่งชี้มะเร็งหลายตัว ในเรื่องนี้ เซลล์ CAR T ที่มีความจำเพาะแบบคู่ได้รับการพัฒนาขึ้นเพื่อฆ่าแบบจำลองเนื้องอกในการทดลองโดยเสริมฤทธิ์กันโดยการกำหนดเป้าหมาย ϡ แอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก (TAA) 29,30

TAA ที่เป็นไปได้อีกตัวหนึ่ง, TIM3, รีเซพเตอร์ที่กดภูมิคุ้มกัน, แสดงออกอย่างมากใน AML LSC ส่วนใหญ่ของมนุษย์ 31,32 แต่ไม่พบใน HSCs ระบบ T-cell ของ CAR (BissCAR) แบบรวมและแบบแยกได้รับการพัฒนาเพื่อฆ่า CD13 + TIM3 + LSC อย่างมีประสิทธิภาพ ในขณะที่ยังคงลดผลกระทบต่อเซลล์ปกติที่แสดงเฉพาะ CD13 เท่านั้น ( รูปที่ 6A ) การแสดงออกของ TIM3 ต่ำมากในไขกระดูกของผู้บริจาคปกติ แต่สูงในชุดย่อย LSC (CD34 + CD38 − CD90 − ) ( รูปที่ 6B แผงด้านบน) ในทางตรงกันข้าม เปอร์เซ็นต์ที่สูงของเซลล์ที่เป็นบวกสองเท่าของ TIM3 และ CD13 ถูกตรวจพบในประชากรที่เสริมด้วย LSC (CD34 + CD38 − ) จากเซลล์ PD AML แต่ไม่ใช่ไขกระดูกของผู้ให้ปกติ ( รูปที่ 6B ) ซึ่งบ่งชี้ถึงการแสดงออกร่วมกันในระดับสูงของ CD13 และ TIM3 ใน LSC ซึ่งสอดคล้องกับรายงานก่อนหน้านี้ 31,32

ในร่างกาย เซลล์ CD13 และ TIM3 CAR T ที่มีความจำเพาะแบบคู่ผสมจะกำจัดเนื้องอกที่แสดงออก CD13 และ TIM3 แต่ไม่ใช่เนื้องอกที่แสดง CD13 เท่านั้น (A) แผนผังไดอะแกรมของคู่แบบผสมผสานและแยก CD13 และ TIM3 Nb157 เชื่อมโยงกับ CD3z ที่รู้จัก CD13 บน HSC หรือ LSC ปกติ Anti-TIM3 เชื่อมโยงกับ CD28 และ 4-1BB ที่รู้จัก TIM3 บน LSC เท่านั้น เซลล์ Biss CAR T ดังกล่าวสามารถเปิดใช้งานได้อย่างสมบูรณ์โดย LSC เท่านั้น แต่ไม่สามารถเปิดใช้งานโดย HSC ได้ (B) โฟลว์ไซโตเมทรีซึ่งแสดงการแสดงออกของ TIM3, CD90, CD13 บนเซลล์ไขกระดูกของผู้ให้ปกติ (ND-BM) หรือเซลล์ PD AML ซึ่งถูกปิดล้อมจากชุดย่อยของ CD45 + Lin − CD34 + CD38 − เซลล์ NB4 (C) หรือ NB4-TIM3 (D) สิบล้านเซลล์ถูกปลูกถ่ายใต้ผิวหนังไปในหนูเมาส์ NSG เพื่อสร้างเนื้องอกขนาด 100 มม. 3 เซลล์ BissCAR T แบบผสมผสานสามล้านเซลล์, เซลล์ Nb157 CAR T แบบธรรมดาหรือเซลล์ UTD T ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำเข้าไปในหนู NSG แต่ละตัวที่มีเนื้องอก ปริมาตรของการปลูกถ่ายถูกเฝ้าติดตามโดยการวัดความยาวและความกว้างของเนื้องอกวันเว้นวัน (n = 4) (E) สามสัปดาห์หลังจากที่หนูที่มีเนื้องอก NB4 หรือ NB4-TIM3 ได้รับการรักษาด้วย BissCAR T เซลล์หรือ UTD T เซลล์ หมายเลข T-cell ของมนุษย์ (CD3 + ) ในเลือดส่วนปลายของหนูถูกวิเคราะห์โดยโฟลว์ไซโตเมทรีและหาปริมาณโดยใช้เม็ดบีดสำหรับการนับ CountBright ( n = 3). *NS < .05, นักเรียน NS ทดสอบ.

สายพันธุ์ของเซลล์ NB4(CD13 + TIM3 − ) และ NB4-TIM3(CD13 + TIM3 + ) ถูกสร้างขึ้นเพื่อเลียนแบบแบบจำลอง HSC และ LSC (รูปที่ 5A-B เสริม) ต่อมา TIM3-BBz CAR แบบธรรมดาถูกสร้างขึ้น (รูปที่ 5C เสริม) ซึ่งนำทางทีเซลล์เพื่อฆ่าเซลล์ NB4-TIM3 อย่างมีศักยภาพและเฉพาะเจาะจง ในหลอดทดลอง และยับยั้งการเติบโตของเนื้องอก NB4-TIM3 ในร่างกาย (รูปที่ 5D-E เสริม)

จากนั้นเราสร้าง BissCAR ซึ่ง Nb157 รู้จัก CD13 เชื่อมโยงกับ CD3z และ anti-TIM3 scFv ที่รู้จัก TIM3 เชื่อมโยงกับโดเมน CD28 และ 4-1BB costimulatory ( รูปที่ 6A เพิ่มเติม รูปที่ 5F) การแสดงออก BissCAR ที่เป็นผลลัพธ์บนทีเซลล์ถูกตรวจสอบโดยโฟลว์ไซโตเมทรี (รูปที่ 5G เสริม) การสอบวิเคราะห์การฆ่า ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่าเซลล์ BissCAR T ฆ่าเซลล์ NB4 และ NB4-TIM3 เนื่องจากการจดจำ CD13 กระตุ้นการส่งสัญญาณ CD3z เพื่อเหนี่ยวนำการตายเป้าหมายในหลอดทดลอง (รูปที่ 5H เสริม) 29 นอกจากนี้ เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ NB4 เซลล์ NB4-TIM3 เพิ่มการคัดหลั่งของ IFN-γ และ TNF-α จาก BissCAR T เซลล์ (รูปที่ 5I-J) การคัดหลั่งไซโตไคน์ที่ปรับปรุงแล้วยังขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณ NB157-CD3z เนื่องจากเซลล์ K562-TIM3(CD13 − TIM3 + ) ล้มเหลวในการเหนี่ยวนำเซลล์ BissCAR T เพื่อปลดปล่อยไซโตไคน์ (รูปที่ 5I-J เสริม)

ในแบบจำลองการปลูกถ่ายวิวิธพันธุ์ NB4 เซลล์ BissCAR T ยับยั้งการเติบโตของเนื้องอกในระดับปานกลางเมื่อเทียบกับการกำจัดอย่างสมบูรณ์เมื่อใช้การรักษา Nb157 CAR T-cell ( รูปที่ 6C ) อย่างไรก็ตาม เซลล์ BissCAR T สามารถกำจัดเนื้องอก NB4-TIM3 ได้อย่างมีประสิทธิภาพเท่ากับเซลล์ Nb157 CAR T (รูปที่ 6D) ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าเซลล์ BissCAR T สามารถหดตัวเนื้องอกที่แสดง CD13 และ TIM3 ได้อย่างสมบูรณ์ แต่เซลล์เหล่านี้ยกเว้นเซลล์ที่แสดง CD13 เท่านั้น อย่างต่อเนื่อง หมายเลข BissCAR T-cell ในเลือดส่วนปลายในหนูเมาส์ที่มีเนื้องอก NB4-TIM3 สูงกว่าในหนูที่มีเนื้องอก NB4 อย่างมีนัยสำคัญ ( รูปที่ 6E )

เราสำรวจเพิ่มเติมว่าเซลล์ BissCAR T สามารถยับยั้งเซลล์ PD AML ได้หรือไม่ ด้วยเหตุนี้ เซลล์ PD AML ถูกปลูกถ่ายไปในหนูเมาส์ NSG เพื่อกระตุ้นมะเร็งเม็ดเลือดขาว ตามด้วยการบำบัดด้วย BissCAR หรือ UTD T เซลล์ 2 สัปดาห์ต่อมา (รูปที่ 7A) ลักษณะที่ปรากฏของเซลล์ CD33 + AML หรือเซลล์ CD3 + T ในเลือดส่วนปลายถูกเฝ้าติดตามทุกสัปดาห์ ( รูปที่ 7B-C ) ผลลัพธ์ระบุว่าหลังจากสัปดาห์แรกของการฉีด เซลล์ AML ในเลือดส่วนปลายค่อยๆ ลดลงในกลุ่ม BissCAR T-cell ( รูปที่ 7B ) ที่สอดคล้องกับการแทรกซึมของลิวคีมิกอย่างหนักในม้ามในระยะต่อมา ( รูปที่ 5H เพิ่มเติม รูปที่ 4B) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การรักษาด้วย BissCAR T เซลล์ แต่ไม่ใช่ด้วย UTD T เซลล์ จะเพิ่มจำนวน T-cell ต่อพ่วง 1 สัปดาห์หลังจากการฉีด T-cell ซึ่งสะท้อนถึงการกระตุ้นอย่างรวดเร็วและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ CAR T เพื่อฆ่าเซลล์ AML ( รูปที่ 7C ) อย่างต่อเนื่อง การบำบัดด้วย T-cell ของ BissCAR ช่วยยืดอายุการรอดชีวิตของหนูได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม UTD T-cell (รูปที่ 7D) มีรายงานว่าปัจจัยที่กดภูมิคุ้มกันหลายอย่างทำให้ภูมิคุ้มกันบำบัดสำหรับ AML อ่อนแอลง เช่น PD-1, โมเลกุลของจุดตรวจภูมิคุ้มกัน TIM3 และเซลล์ T ที่ควบคุม (Tregs) 33 -35 เมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ UTD T เซลล์ BissCAR T มีการแสดงออกของ PD-1 และ TIM3 ที่ต่ำกว่าในไขกระดูก (รูปที่ 6A-F เสริม) เซลล์ BissCAR T และเซลล์ UTD T มีการแสดงออกของ PD-1 และ TIM3 ในระดับต่ำที่คล้ายกันในม้ามของเมาส์ อย่างไรก็ตาม ระดับ PD-1/TIM3 ไม่สัมพันธ์กับความต้านทานต่อเซลล์ CAR T เนื่องจากเซลล์ CAR T กำจัด AML ในการปลูกถ่ายวิวิธวิสัยและ PDX ของเรา โมเดล เปอร์เซ็นต์ที่ต่ำของ Tregs ถูกตรวจพบอย่างสม่ำเสมอในไขกระดูกและม้ามของหนูเมาส์ที่ฉีดด้วยเซลล์ BissCAR T หรือเซลล์ UTD T (รูปที่ 6G-K เสริม) เราไม่ได้สังเกตการกดขี่ของ T-cell จาก Tregs เนื่องจากการกำจัดมะเร็งเม็ดเลือดขาวอย่างมีประสิทธิภาพ ดังนั้น ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าเซลล์ BissCAR T สามารถกำจัดเซลล์ PD AML ที่เป็นบวกสองเท่าได้อย่างมีประสิทธิผลในแบบจำลองที่เกี่ยวข้องทางคลินิกนี้

เซลล์ BissCAR T ซึ่งกำหนดเป้าหมาย CD13 และ TIM3 กำจัด AML PDX แต่มีความเป็นพิษที่ลดลงต่อ HSC ของมนุษย์ในร่างกาย (A) แผนผังของหนูเมาส์ AML PDX ที่บำบัดด้วยกลุ่มควบคุมหรือเซลล์ BissCAR T เซลล์ PD AML จำนวน 20 ล้านเซลล์ถูกฉีดเข้าไปในหนูเมาส์ NSG ตามด้วยการฉีดเซลล์ BissCAR T จำนวน 5 ล้านเซลล์หรือเซลล์ UTD T ใน 2 สัปดาห์ต่อมา ต่อไป เซลล์ CD3 + ในเลือดของมนุษย์ถูกวิเคราะห์โดยการตกเลือดแบบต่อเนื่องทุกสัปดาห์ (B-C) เซลล์ PD AML หรือทีเซลล์ในเลือดส่วนปลายของหนูเมาส์ถูกเฝ้าติดตามทุกสัปดาห์โดยการย้อมแบบโฟลว์ด้วยแอนติ-ฮิวแมน CD33 หรือแอนติ-ฮิวแมน CD3 แอนติบอดี ปริมาตรของเลือดถูกทำให้เป็นมาตรฐานและหาปริมาณโดยใช้เม็ดบีดสำหรับการนับ CountBright (n = 3) (D) การรอดชีวิตของหนูถูกเฝ้าติดตามและบันทึก (n = 6 ต่อกลุ่ม) (E) แผนผังของหนู HIS สำหรับการประเมินความเป็นพิษของ HSC ของมนุษย์ ฉีด CD34 + เซลล์จากไขกระดูกผู้บริจาคปกติ (BM) จำนวน 1.5 ล้านเซลล์เข้าไปในหนูเมาส์ NSG แต่ละตัวสี่สัปดาห์ต่อมา เซลล์ Nb157 ที่ต้าน TIM3 BissCAR T จำนวน 3 ล้านเซลล์, เซลล์ Nb157 CAR T แบบธรรมดา หรือเซลล์ UTD T ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ตามด้วยการวิเคราะห์โฟลว์ไซโตเมทรีของเลือดส่วนปลายและไขกระดูก (n = 5 ต่อกลุ่มสำหรับ BissCAR และ UTD T เซลล์ n = 3 ต่อกลุ่มสำหรับ Nb157 T เซลล์) (F) ไขกระดูกของหนูเมาส์ HIS ซึ่งถูกบำบัดด้วยทีเซลล์เป็นเวลา 3 สัปดาห์ ถูกวิเคราะห์โดยโฟลว์ไซโตเมทรีหลังจากการย้อมด้วย CD45/Lin/CD34/CD38/7-AAD แผนการคัดแยกเซลล์ที่กระตุ้นการเรืองแสงที่เป็นตัวแทนถูกใช้เพื่อระบุ HSC (CD34 + CD38 − ) และต้นกำเนิดมัยอีลอยด์ (CD34 + CD38 + ) (G) HSCs (CD45 + Lin − CD34 + CD38 − ) ในไขกระดูกของหนูเมาส์ HIS ถูกวิเคราะห์โดยโฟลว์ ไซโตเมทรี 3 สัปดาห์หลังการบำบัดเบื้องต้น (H) บรรพบุรุษของมัยอีลอยด์ (CD45 + Lin − CD34 + CD38 − ) ในไขกระดูกของหนูเมาส์ HIS ถูกวิเคราะห์โดยโฟลว์ ไซโตเมทรี 3 สัปดาห์หลังการบำบัดครั้งแรก (I) โมโนไซต์ (CD45 ของมนุษย์ + CD33 + ) จากเลือดส่วนปลายของหนูเมาส์ HIS ถูกวิเคราะห์โดยโฟลว์ ไซโตเมทรี 3 สัปดาห์หลังจากจำนวนเซลล์การรักษาเริ่มต้นและปริมาตรของเลือดถูกหาปริมาณโดยใช้เม็ดบีดสำหรับการนับ CountBright ใน (G-I) n = 5 ต่อกลุ่มสำหรับเซลล์ BissCAR T และ UTD T เซลล์ n = 3 ต่อกลุ่มสำหรับ Nb157 T เซลล์ *NS < .05, **NS < .01, ***พี < .001, นักศึกษา NS ทดสอบ.

เซลล์ BissCAR T ที่รวมกันซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่ CD13 และ TIM3 ลดความเป็นพิษต่อ HSC ในร่างกาย

นอกจากนี้เรายังตรวจสอบผลกระทบของเซลล์ BissCAR T ต่อ HSCs ของมนุษย์ปกติ หนูเมาส์ของระบบภูมิคุ้มกันที่มีลักษณะของมนุษย์ (HIS) ถูกใช้เพื่อประเมินความเป็นพิษของเม็ดเลือดของเซลล์ BissCAR T (รูปที่ 7E) หนูเมาส์ NSG ถูกปรับสภาพด้วยบูซัลแฟนและเคลือบด้วยไขกระดูก CD34 + เซลล์จากผู้บริจาคที่เป็นผู้ใหญ่ปกติ ตามด้วยการรักษาด้วยเซลล์ BissCAR, Nb157 CAR หรือ UTD T 4 สัปดาห์ต่อมา เก็บไขกระดูกจากหนูเหล่านี้เพื่อการวิเคราะห์ 3 สัปดาห์หลังการรักษา Nb157 CAR T เซลล์เกือบหมด CD34 + CD38 − HSCs, CD34 + CD38 + ต้นกำเนิดมัยอีลอยด์ และโมโนไซต์ส่วนปลาย ( รูปที่ 7F-I ) อย่างน่าสังเกต เซลล์ BissCAR T ลดความเป็นพิษต่อ HSC อย่างมีนัยสำคัญ โดยคงไว้ �% ของประชากรที่เสริม HSC ของมนุษย์และต้นกำเนิดที่เป็นมัยอีลอยด์ของหนูเมาส์ควบคุมปกติ ( รูปที่ 7F-H ) นอกจากนี้ เซลล์ BissCAR T ลด monocytes ในเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญ และอนุญาตให้มีการป้องกันส่วนหนึ่งของ monocytes ในเลือดส่วนปลายในหนูที่ฉีด BissCAR T-cell เมื่อเทียบกับหนูที่ฉีด Nb157 CAR T-cell (รูปที่ 7I) ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าเซลล์ BissCAR T กำจัดเซลล์ PD AML อย่างมีประสิทธิภาพ (รูปที่ 7B-D) และมีความเป็นพิษที่ลดลงอย่างมากต่อ HSC ของมนุษย์ที่ไวต่อความรู้สึก (รูปที่ 7F-I) แนะนำว่าเซลล์ BissCAR T เป็นแนวทางอันมีค่าในการรักษา AML ของมนุษย์ด้วยการลดลง และความเป็นพิษของเม็ดเลือดที่ทนได้


13.5: ภูมิคุ้มกันมะเร็งและภูมิคุ้มกันบำบัด - ชีววิทยา

บทความทั้งหมดที่เผยแพร่โดย MDPI เผยแพร่ทันทีทั่วโลกภายใต้ใบอนุญาตการเข้าถึงแบบเปิด ไม่จำเป็นต้องมีการอนุญาตพิเศษเพื่อนำบทความทั้งหมดหรือบางส่วนที่เผยแพร่โดย MDPI กลับมาใช้ใหม่ รวมถึงตัวเลขและตาราง สำหรับบทความที่ตีพิมพ์ภายใต้ใบอนุญาต Creative Common CC BY แบบเปิด ส่วนหนึ่งส่วนใดของบทความอาจถูกนำกลับมาใช้ใหม่โดยไม่ได้รับอนุญาตโดยมีเงื่อนไขว่าบทความต้นฉบับมีการอ้างอิงอย่างชัดเจน

เอกสารคุณลักษณะแสดงถึงการวิจัยขั้นสูงสุดที่มีศักยภาพสำคัญสำหรับผลกระทบสูงในภาคสนาม เอกสารคุณลักษณะจะถูกส่งเมื่อได้รับคำเชิญหรือคำแนะนำเป็นรายบุคคลโดยบรรณาธิการทางวิทยาศาสตร์และผ่านการตรวจสอบโดยเพื่อนก่อนเผยแพร่

กระดาษคุณลักษณะสามารถเป็นได้ทั้งบทความวิจัยต้นฉบับ การศึกษาวิจัยใหม่ที่มีเนื้อหาสาระที่มักเกี่ยวข้องกับเทคนิคหรือแนวทางต่างๆ หรือบทความทบทวนที่ครอบคลุมพร้อมข้อมูลอัปเดตที่กระชับและแม่นยำเกี่ยวกับความก้าวหน้าล่าสุดในสาขาที่ทบทวนความก้าวหน้าทางวิทยาศาสตร์ที่น่าตื่นเต้นที่สุดอย่างเป็นระบบ วรรณกรรม. กระดาษประเภทนี้ให้มุมมองเกี่ยวกับทิศทางการวิจัยในอนาคตหรือการใช้งานที่เป็นไปได้

บทความ Editor's Choice อิงตามคำแนะนำของบรรณาธิการทางวิทยาศาสตร์ของวารสาร MDPI จากทั่วโลก บรรณาธิการเลือกบทความจำนวนเล็กน้อยที่ตีพิมพ์เมื่อเร็วๆ นี้ในวารสารที่พวกเขาเชื่อว่าน่าสนใจเป็นพิเศษสำหรับผู้เขียน หรือมีความสำคัญในสาขานี้ จุดมุ่งหมายคือการจัดทำภาพรวมของงานที่น่าตื่นเต้นที่สุดบางส่วนที่เผยแพร่ในพื้นที่การวิจัยต่างๆของวารสาร


13.5: ภูมิคุ้มกันมะเร็งและภูมิคุ้มกันบำบัด - ชีววิทยา

เซลล์คล้าย EOMES(+) Tr1 ที่ขยายแบบโคลนในเนื้องอกระยะแรกและระยะแพร่กระจายสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของโรค

(1) Bonnal RJP (2) Rossetti G (3) Lugli E (4) De Simone M (5) Gruarin P (6) Brummelman J (7) Drufuca L (8) Passaro M (9) Bason R (10) Gervasoni F (11) Della Chiara G (12) D'Oria C (13) Martinovic M (14) Curti S (15) Ranzani V (16) Cordiglieri C (17) Alvisi G (18) Mazza EMC (19) Oliveto S ( 20) Silvestri Y (21) Carelli E (22) Mazzara S (23) Bosotti R (24) Sarnicola ML (25) Godano C (26) Bevilacqua V (27) Lorenzo M (28) Siena S (29) Bonoldi E ( 30) Sartore-Bianchi A (31) Amatu A (32) Veronesi G (33) Novellis P (34) Alloisio M (35) Giani A (36) Zucchini N (37) Opocher E (38) Ceretti AP (39) Mariani N (40) Biffo S (41) Prati D (42) Bardelli A (43) Geginat J (44) Lanzavecchia A (45) Abrignani S (46) Pagani M

โดยการวิเคราะห์เซลล์ CD4 + T จากเนื้องอกและการแพร่กระจายของ CRC และ NSCLC, Bonnal และคณะ แสดงให้เห็นการเสริมสร้างภายในเนื้องอกของเซลล์ Foxp3 + Treg ที่แตกต่างกันอย่างชัดเจนและมีลักษณะเหมือนเซลล์ Eomes + granzyme K + Foxp3 - เซลล์คล้าย T (Tr1) ชนิดที่ 1 ทั้งสองชุดย่อยยังแสดงให้เห็นในเนื้องอกเมลาโนมา, เต้านมและเนื้องอกในตับ เซลล์ที่คล้าย Tr1 แสดงออกถึง PD-1 และโปรตีนคล้ายไคติเนส-3 2 (CHI3L2) เป็นเครื่องหมาย, ผลิต IL-10 และ IFNγ, การเพิ่มจำนวน CD4 + และ CD8 + T เซลล์ที่ถูกกดให้เทียบได้กับ Foxp3 + Tregs และเพิ่มขึ้นในขั้นสูงกว่า โรค. การแสดงออกของ CHI3L2 สูงมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองที่ดีต่อการรักษาด้วยยาต้าน PD-1/PD-L1 ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนัง

สนับสนุนโดย Paula Hochman

(1) Bonnal RJP (2) Rossetti G (3) Lugli E (4) De Simone M (5) Gruarin P (6) Brummelman J (7) Drufuca L (8) Passaro M (9) Bason R (10) Gervasoni F (11) Della Chiara G (12) D'Oria C (13) Martinovic M (14) Curti S (15) Ranzani V (16) Cordiglieri C (17) Alvisi G (18) Mazza EMC (19) Oliveto S ( 20) Silvestri Y (21) Carelli E (22) Mazzara S (23) Bosotti R (24) Sarnicola ML (25) Godano C (26) Bevilacqua V (27) Lorenzo M (28) Siena S (29) Bonoldi E ( 30) Sartore-Bianchi A (31) Amatu A (32) Veronesi G (33) Novellis P (34) Alloisio M (35) Giani A (36) Zucchini N (37) Opocher E (38) Ceretti AP (39) Mariani N (40) Biffo S (41) Prati D (42) Bardelli A (43) Geginat J (44) Lanzavecchia A (45) Abrignani S (46) Pagani M

โดยการวิเคราะห์เซลล์ CD4 + T จากเนื้องอกและการแพร่กระจายของ CRC และ NSCLC, Bonnal และคณะ แสดงให้เห็นการเสริมสร้างภายในเนื้องอกของเซลล์ Foxp3 + Treg ที่แตกต่างกันอย่างชัดเจนและมีลักษณะเหมือนเซลล์ Eomes + granzyme K + Foxp3 - เซลล์คล้าย T (Tr1) ชนิดที่ 1 ทั้งสองชุดย่อยยังแสดงให้เห็นในเนื้องอกเมลาโนมา, เต้านมและเนื้องอกในตับ เซลล์ที่คล้าย Tr1 แสดงออกถึง PD-1 และโปรตีนคล้ายไคติเนส-3 2 (CHI3L2) เป็นเครื่องหมาย, ผลิต IL-10 และ IFNγ, การเพิ่มจำนวน CD4 + และ CD8 + T เซลล์ที่ถูกกดให้เทียบได้กับ Foxp3 + Tregs และเพิ่มขึ้นในขั้นสูงกว่า โรค. การแสดงออกของ CHI3L2 สูงมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองที่ดีต่อการรักษาด้วยยาต้าน PD-1/PD-L1 ในผู้ป่วยมะเร็งผิวหนัง

สนับสนุนโดย Paula Hochman

บทคัดย่อ: เซลล์ Regulatory T (T(reg)) เป็นสิ่งกีดขวางภูมิคุ้มกันของเนื้องอกและเป็นเป้าหมายของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน การใช้ทรานสคริปโทมิกส์แบบเซลล์เดียว เราพบว่าเซลล์ CD4(+) T ที่แทรกซึมมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักระยะแรกและระยะลุกลามและมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กได้รับการเสริมสมรรถนะอย่างสูงสำหรับชุดย่อยสองชุดที่มีขนาดใกล้เคียงกันและฟังก์ชันต้านที่ประกอบด้วยโปรตีนกล่องฟอร์คเฮด P3(+) T (reg) และ eomesodermin homolog (EOMES)(+) ชนิดที่ 1 เซลล์ที่มีลักษณะคล้าย T (Tr1) - ยังแสดงโปรตีนคล้าย granzyme K และ chitinase-3 2. เซลล์คล้าย EOMES(+) Tr1 แต่ไม่ใช่ T(reg) เซลล์มีความสัมพันธ์แบบโคลนกับเอฟเฟกเตอร์ทีเซลล์และถูกขยายแบบโคลนในเนื้องอกปฐมภูมิและเนื้องอกในระยะแพร่กระจาย ซึ่งสอดคล้องกับการเพิ่มจำนวนและความแตกต่างในแหล่งกำเนิด การใช้โปรตีนที่คล้ายไคติเนส-3 2 เป็นลายเซ็นเซ็ตย่อย เราพบว่าเซ็ตย่อยที่เหมือน EOMES(+) Tr1 มีความสัมพันธ์กับความก้าวหน้าของโรค แต่ยังเกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อโปรตีนที่โปรแกรมตายด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด 1 เป้าหมาย โดยรวมแล้ว การค้นพบนี้เน้นถึงความแตกต่างของเซลล์ T(reg) ที่สะสมในเนื้องอกหลักและการแพร่กระจาย และระบุเป้าหมายที่คาดหวังใหม่สำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง

ข้อมูลผู้แต่ง: (1) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี FIRC Institute of Molecular Oncology (IFOM), มิลาน, อิตาลี (2) Istituto Nazionale Genetica Mole

ข้อมูลผู้แต่ง: (1) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี FIRC Institute of Molecular Oncology (IFOM), มิลาน, อิตาลี (2) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี FIRC Institute of Molecular Oncology (IFOM), มิลาน, อิตาลี (3) ห้องปฏิบัติการวิทยาภูมิคุ้มกันวิทยา IRCCS Humanitas Research Hospital, Rozzano, Milan, Italy Flow Cytometry Core, IRCCS Humanitas Research Hospital, Rozzano, มิลาน, อิตาลี (4) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี Department of Radiation Oncology, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA. (5) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi, มิลาน, อิตาลี (6) ห้องปฏิบัติการวิทยาภูมิคุ้มกันแปล IRCCS Humanitas Research Hospital, Rozzano, Milan, Italy (7) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี FIRC Institute of Molecular Oncology (IFOM), มิลาน, อิตาลี (8) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี FIRC Institute of Molecular Oncology (IFOM), มิลาน, อิตาลี (9) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี FIRC Institute of Molecular Oncology (IFOM), มิลาน, อิตาลี (10) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี FIRC Institute of Molecular Oncology (IFOM), มิลาน, อิตาลี (11) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี FIRC Institute of Molecular Oncology (IFOM), มิลาน, อิตาลี (12) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี FIRC Institute of Molecular Oncology (IFOM), มิลาน, อิตาลี (13) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi, มิลาน, อิตาลี (14) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี (15) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี (16) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี (17) ห้องปฏิบัติการภูมิคุ้มกันวิทยาการแปล IRCCS Humanitas Research Hospital, Rozzano, Milan, Italy (18) ห้องปฏิบัติการภูมิคุ้มกันวิทยาการแปล IRCCS Humanitas Research Hospital, Rozzano, Milan, Italy (19) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี (20) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี (21) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi, มิลาน, อิตาลี (22) แผนกโลหิตวิทยา European Institute of Oncology (IEO) IRCCS เมืองมิลาน ประเทศอิตาลี (23) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi, มิลาน, อิตาลี (24) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี (25) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี (26) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี (27) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี (28) ศูนย์มะเร็ง Niguarda, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, มิลาน, อิตาลี ภาควิชาเนื้องอกวิทยาและมะเร็งเม็ดเลือด Universit degli Studi di Milano, Milan, Italy (29) หน่วยพยาธิวิทยาและเซลล์พันธุศาสตร์, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, มิลาน, อิตาลี (30) ศูนย์มะเร็ง Niguarda, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, มิลาน, อิตาลี ภาควิชาเนื้องอกวิทยาและมะเร็งเม็ดเลือด Universit degli Studi di Milano, Milan, Italy (31) ศูนย์มะเร็ง Niguarda, Grande Ospedale Metropolitano Niguarda, มิลาน, อิตาลี (32) คณะแพทยศาสตร์และศัลยศาสตร์ Vita-Salute San Raffaele University เมืองมิลาน ประเทศอิตาลี แผนกศัลยกรรมทรวงอก IRCCS San Raffaele Scientific Institute เมืองมิลาน ประเทศอิตาลี (33) แผนกศัลยศาสตร์ทรวงอก IRCCS สถาบันวิทยาศาสตร์ซานราฟฟาเอเล เมืองมิลาน ประเทศอิตาลี (34) แผนกศัลยกรรมทรวงอก IRCCS Humanitas Research Hospital, Rozzano, Milan, Italy Department of Biomedical Sciences, Humanitas University, Pieve Emanuele, มิลาน, อิตาลี (35) ภาควิชาศัลยศาสตร์ มหาวิทยาลัยมิลาโน-บิค็อกคา โรงพยาบาลซาน เจราร์โด เมืองมอนซา ประเทศอิตาลี (36) ภาควิชาพยาธิวิทยา โรงพยาบาลซาน เจราร์โด เมืองมอนซา ประเทศอิตาลี (37) หน่วยปฏิบัติการ Chirurgia Epatobiliopancreatica e Digestiva, Ospedale San Paolo, มิลาน, อิตาลี ภาควิชาวิทยาศาสตร์สุขภาพ Universit degli Studi di Milano, Milan, Italy (38) หน่วยปฏิบัติการ Chirurgia Epatobiliopancreatica e Digestiva, Ospedale San Paolo, มิลาน, อิตาลี (39) หน่วยปฏิบัติการ Chirurgia Epatobiliopancreatica e Digestiva, Ospedale San Paolo, มิลาน, อิตาลี (40) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี ภาควิชาชีววิทยาศาสตร์ มหาวิทยาลัยมิลาน เมืองมิลาน ประเทศอิตาลี (41) ภาควิชาเวชศาสตร์การถ่ายเลือดและโลหิตวิทยา IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico, Milan, Italy. (42) สถาบันมะเร็ง Candiolo, Fondazione del Piemonte per l'Oncologia-IRCCS, ตูริน, อิตาลี ภาควิชาเนื้องอกวิทยา มหาวิทยาลัยโตริโน เมืองตูริน ประเทศอิตาลี (43) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี [email protected] ภาควิชาวิทยาศาสตร์คลินิกและสุขภาพชุมชน Universit degli Studi, Milan, Italy. [email protected] (44) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี [email protected] (45) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี [email protected] ภาควิชาวิทยาศาสตร์คลินิกและสุขภาพชุมชน Universit degli Studi, Milan, Italy. [email protected] (46) Istituto Nazionale Genetica Molecolare Romeo ed Enrica Invernizzi มิลาน อิตาลี [email protected] FIRC Institute of Molecular Oncology (IFOM), มิลาน, อิตาลี [email protected] ภาควิชาเทคโนโลยีชีวภาพทางการแพทย์และเวชศาสตร์การแปล Universit degli Studi เมืองมิลาน ประเทศอิตาลี [email protected]


ดูวิดีโอ: Tumour immunology and immunotherapy (สิงหาคม 2022).