ข้อมูล

12.1.4: ไขมัน - ชีววิทยา

12.1.4: ไขมัน - ชีววิทยา


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

ทักษะในการพัฒนา

  • อธิบายไขมันสี่ประเภทหลัก
  • อธิบายบทบาทของไขมันในการกักเก็บพลังงาน
  • แยกความแตกต่างระหว่างกรดไขมันอิ่มตัวและไม่อิ่มตัว
  • อธิบายฟอสโฟลิปิดและบทบาทในเซลล์
  • กำหนดโครงสร้างพื้นฐานของสเตียรอยด์และหน้าที่บางอย่างของสเตียรอยด์
  • อธิบายว่าคอเลสเตอรอลช่วยรักษาลักษณะของเหลวของเมมเบรนในพลาสมาได้อย่างไร

ลิปิดประกอบด้วยสารประกอบหลายชนิดซึ่งส่วนใหญ่ไม่มีขั้วในธรรมชาติ โมเลกุลที่ไม่มีขั้วเป็นแบบไม่ชอบน้ำ ("กลัวน้ำ") หรือไม่ละลายในน้ำ ลิปิดทำหน้าที่หลายอย่างในเซลล์ เซลล์เก็บพลังงานไว้ใช้ในระยะยาวในรูปของไขมัน ไขมันยังให้ฉนวนกันความร้อนจากสิ่งแวดล้อมสำหรับพืชและสัตว์ (รูป (PageIndex{1})) ตัวอย่างเช่น พวกมันช่วยให้นกน้ำและสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมแห้งเมื่อสร้างชั้นป้องกันเหนือขนหรือขนนกเนื่องจากธรรมชาติไม่ชอบน้ำของพวกมัน ไขมันยังเป็นส่วนประกอบสำคัญของฮอร์โมนหลายชนิดและเป็นองค์ประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ทั้งหมด ไขมัน ได้แก่ ไขมัน น้ำมัน ไข ฟอสโฟลิปิด และสเตียรอยด์

ไขมันและน้ำมัน

โมเลกุลไขมันประกอบด้วยสององค์ประกอบหลัก—กลีเซอรอลและกรดไขมัน กลีเซอรอลเป็นสารประกอบอินทรีย์ (แอลกอฮอล์) ที่มีคาร์บอนสามชนิด ไฮโดรเจนห้าชนิด และไฮดรอกซิล (OH) สามกลุ่ม กรดไขมันมีสายไฮโดรคาร์บอนเป็นสายยาวซึ่งมีกลุ่มคาร์บอกซิลอยู่ด้วย จึงเป็นที่มาของชื่อ “กรดไขมัน” จำนวนคาร์บอนในกรดไขมันอาจมีตั้งแต่ 4 ถึง 36; ส่วนใหญ่ประกอบด้วยคาร์บอน 12-18 ในโมเลกุลไขมัน กรดไขมันจะยึดติดกับคาร์บอนทั้งสามของโมเลกุลกลีเซอรอลด้วยพันธะเอสเทอร์ผ่านอะตอมออกซิเจน (รูปที่ (PageIndex{2}))

ในระหว่างการสร้างพันธะเอสเทอร์นี้ โมเลกุลของน้ำสามตัวจะถูกปล่อยออกมา กรดไขมันสามชนิดในไตรเอซิลกลีเซอรอลอาจเหมือนหรือต่างกัน ไขมันเรียกอีกอย่างว่าไตรเอซิลกลีเซอรอลหรือไตรกลีเซอไรด์เนื่องจากโครงสร้างทางเคมีของพวกมัน กรดไขมันบางชนิดมีชื่อสามัญที่ระบุที่มาของกรดไขมัน ตัวอย่างเช่น กรดปาลมิติกซึ่งเป็นกรดไขมันอิ่มตัวได้มาจากต้นปาล์ม กรด Arachidic มาจาก Arachis hypogea, ชื่อวิทยาศาสตร์ของถั่วลิสงหรือถั่วลิสง

กรดไขมันอาจอิ่มตัวหรือไม่อิ่มตัว ในสายโซ่กรดไขมัน หากมีพันธะเดี่ยวระหว่างคาร์บอนที่อยู่ใกล้เคียงในสายโซ่ไฮโดรคาร์บอน แสดงว่ากรดไขมันอิ่มตัว กรดไขมันอิ่มตัวอิ่มตัวด้วยไฮโดรเจน กล่าวอีกนัยหนึ่งคือจำนวนอะตอมของไฮโดรเจนที่ติดอยู่กับโครงกระดูกคาร์บอนจะถูกขยายให้ใหญ่สุด กรดสเตียริกเป็นตัวอย่างหนึ่งของกรดไขมันอิ่มตัว (Figure (PageIndex{3}))

เมื่อสายโซ่ไฮโดรคาร์บอนมีพันธะคู่ กล่าวกันว่ากรดไขมันไม่อิ่มตัว กรดโอเลอิกเป็นตัวอย่างหนึ่งของกรดไขมันไม่อิ่มตัว (รูป (PageIndex{4}))

ไขมันไม่อิ่มตัวส่วนใหญ่เป็นของเหลวที่อุณหภูมิห้องและเรียกว่าน้ำมัน หากมีพันธะคู่หนึ่งพันธะในโมเลกุล ก็จะเรียกว่าไขมันไม่อิ่มตัวเชิงเดี่ยว (เช่น น้ำมันมะกอก) และหากมีพันธะคู่มากกว่าหนึ่งพันธะ ก็จะเรียกว่าไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (เช่น น้ำมันคาโนลา)

เมื่อกรดไขมันไม่มีพันธะคู่ จะเรียกว่ากรดไขมันอิ่มตัว เนื่องจากไม่สามารถเติมไฮโดรเจนลงในอะตอมของคาร์บอนในห่วงโซ่ได้อีก ไขมันอาจมีกรดไขมันที่คล้ายกันหรือต่างกันติดอยู่กับกลีเซอรอล กรดไขมันชนิดยาวที่มีพันธะเดี่ยวมักจะเกาะตัวกันแน่นและเป็นของแข็งที่อุณหภูมิห้อง ไขมันสัตว์ที่มีกรดสเตียริกและกรดปาลมิติก (พบได้ทั่วไปในเนื้อสัตว์) และไขมันที่มีกรดบิวทิริก (พบได้ทั่วไปในเนย) เป็นตัวอย่างของไขมันอิ่มตัว สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเก็บไขมันไว้ในเซลล์พิเศษที่เรียกว่า adipocytes ซึ่งก้อนไขมันจะกินพื้นที่ส่วนใหญ่ของเซลล์ ในพืช ไขมันหรือน้ำมันถูกเก็บไว้ในเมล็ดพืชจำนวนมาก และใช้เป็นแหล่งพลังงานในระหว่างการพัฒนาของต้นกล้า ไขมันหรือน้ำมันไม่อิ่มตัวมักมีต้นกำเนิดจากพืชและมีส่วนประกอบ cis กรดไขมันไม่อิ่มตัว Cis และ ทรานส์ ระบุโครงสร้างของโมเลกุลรอบพันธะคู่ หากมีไฮโดรเจนอยู่ในระนาบเดียวกัน จะเรียกว่า cis fat ถ้าอะตอมของไฮโดรเจนอยู่บนระนาบที่แตกต่างกันสองระนาบ จะเรียกว่าไขมันทรานส์ NS cis พันธะคู่ทำให้เกิดการโค้งงอหรือ “หงิกงอ” ที่ทำให้กรดไขมันไม่แน่น ทำให้เป็นของเหลวที่อุณหภูมิห้อง (รูป (PageIndex{5})) น้ำมันมะกอก น้ำมันข้าวโพด น้ำมันคาโนลา และน้ำมันตับปลาเป็นตัวอย่างของไขมันไม่อิ่มตัว ไขมันไม่อิ่มตัวช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด ในขณะที่ไขมันอิ่มตัวมีส่วนทำให้เกิดคราบพลัคในหลอดเลือดแดง

ไขมันทรานส์

ในอุตสาหกรรมอาหาร น้ำมันถูกเติมไฮโดรเจนเทียมเพื่อให้กึ่งแข็งและเป็นที่ต้องการสำหรับผลิตภัณฑ์อาหารแปรรูปหลายชนิด พูดง่ายๆ ก็คือ ก๊าซไฮโดรเจนจะถูกทำให้เป็นฟองผ่านน้ำมันเพื่อทำให้พวกมันแข็งตัว ในระหว่างกระบวนการไฮโดรจิเนชันนี้ พันธะคู่ของ cis- โครงสร้างในสายโซ่ไฮโดรคาร์บอนอาจถูกแปลงเป็นพันธะคู่ในการทรานส์ฟอร์ม

เนยเทียม เนยถั่วบางชนิด และเนยขาวเป็นตัวอย่างของไขมันทรานส์ที่เติมไฮโดรเจนเทียม การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าการเพิ่มขึ้นของไขมันทรานส์ในอาหารของมนุษย์อาจนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของระดับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) หรือคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี" ซึ่งอาจนำไปสู่การสะสมของคราบจุลินทรีย์ในหลอดเลือดแดงส่งผลให้ โรคหัวใจ. ร้านอาหารฟาสต์ฟู้ดหลายแห่งเพิ่งสั่งห้ามการใช้ไขมันทรานส์ และจำเป็นต้องมีฉลากอาหารเพื่อแสดงเนื้อหาที่มีไขมันทรานส์

กรดไขมันโอเมก้า

กรดไขมันจำเป็นเป็นกรดไขมันที่จำเป็นแต่ไม่ได้สังเคราะห์โดยร่างกายมนุษย์ จึงต้องเสริมด้วยการกินเข้าไป กรดไขมันโอเมก้า 3 (ดังที่แสดงในรูป (PageIndex{6})) จัดอยู่ในหมวดหมู่นี้และเป็นหนึ่งในสองชนิดที่มนุษย์รู้จัก (อีกชนิดหนึ่งคือกรดไขมันโอเมก้า 6) เหล่านี้เป็นกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนและเรียกว่าโอเมก้า 3 เนื่องจากคาร์บอนที่สามจากปลายสายไฮโดรคาร์บอนเชื่อมต่อกับคาร์บอนที่อยู่ใกล้เคียงด้วยพันธะคู่

คาร์บอนที่อยู่ไกลจากหมู่คาร์บอกซิลมากที่สุดจะมีเลขเป็นโอเมก้า (ω) คาร์บอน และถ้าพันธะคู่อยู่ระหว่างคาร์บอนที่สามและสี่จากปลายนั้น เรียกว่ากรดไขมันโอเมก้า 3 กรดไขมันโอเมก้า 3 มีความสำคัญทางโภชนาการเนื่องจากร่างกายไม่ได้สร้างกรดไขมันเหล่านี้ ได้แก่ กรดอัลฟา-ไลโนเลอิก (ALA), กรดไอโคซาเพนทาอีโนอิก (EPA) และกรดโดโคซาเฮกซาอีโนอิก (DHA) ซึ่งทั้งหมดนี้ไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน ปลาแซลมอน ปลาเทราท์ และทูน่าเป็นแหล่งของกรดไขมันโอเมก้า 3 ที่ดี การวิจัยระบุว่ากรดไขมันโอเมก้า 3 ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตอย่างกะทันหันจากอาการหัวใจวาย ลดระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือด ลดความดันโลหิต และป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันด้วยการยับยั้งการแข็งตัวของเลือด นอกจากนี้ยังช่วยลดการอักเสบและอาจช่วยลดความเสี่ยงของมะเร็งบางชนิดในสัตว์

เช่นเดียวกับคาร์โบไฮเดรต ไขมันได้รับการเผยแพร่ที่ไม่ดีมากมาย เป็นความจริงที่การรับประทานอาหารทอดและอาหาร "ที่มีไขมัน" มากเกินไปจะทำให้น้ำหนักเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตาม ไขมันมีหน้าที่สำคัญ วิตามินหลายชนิดสามารถละลายได้ในไขมัน และไขมันทำหน้าที่เป็นตัวเก็บกรดไขมันซึ่งเป็นแหล่งพลังงานในระยะยาว พวกเขายังให้ฉนวนกันความร้อนสำหรับร่างกาย ดังนั้นควรบริโภคไขมัน”สุขภาพดี”ในปริมาณที่พอเหมาะเป็นประจำ

แว็กซ์

ขี้ผึ้งครอบคลุมขนของนกน้ำบางชนิดและผิวใบของพืชบางชนิด เนื่องจากแว็กซ์มีลักษณะไม่ชอบน้ำ จึงป้องกันไม่ให้น้ำเกาะบนพื้นผิว (รูปภาพ (PageIndex{7})) ไขประกอบด้วยโซ่กรดไขมันยาว esterified กับแอลกอฮอล์สายยาว

ฟอสโฟลิปิด

ฟอสโฟลิปิดเป็นองค์ประกอบหลักของพลาสมาเมมเบรน ซึ่งเป็นชั้นนอกสุดของเซลล์สัตว์ เช่นเดียวกับไขมัน พวกมันประกอบด้วยโซ่กรดไขมันที่ยึดติดกับกลีเซอรอลหรือกระดูกสันหลังสฟิงโกซีน แทนที่จะเป็นกรดไขมันสามชนิดที่ติดอยู่กับไตรกลีเซอไรด์ แต่มีกรดไขมันสองชนิดที่สร้างไดเอซิลกลีเซอรอล และคาร์บอนที่สามของแกนหลักกลีเซอรอลจะถูกครอบครองโดยกลุ่มฟอสเฟตดัดแปลง (รูปที่ (PageIndex{8})) กลุ่มฟอสเฟตเพียงอย่างเดียวที่ติดอยู่กับไดอะกลีเซอรอลไม่ถือว่าเป็นฟอสโฟลิปิด มันคือฟอสฟาทิเดต (diacylglycerol 3-phosphate) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของฟอสโฟลิปิด กลุ่มฟอสเฟตถูกดัดแปลงโดยแอลกอฮอล์ ฟอสฟาติดิลโคลีนและฟอสฟาติดิลซีรีนเป็นฟอสโฟลิปิดที่สำคัญสองชนิดที่พบในเยื่อหุ้มพลาสมา

ฟอสโฟลิปิดเป็นโมเลกุลแอมฟิพาทิก ซึ่งหมายความว่ามีส่วนที่ไม่ชอบน้ำและส่วนที่ชอบน้ำ กลุ่มกรดไขมันไม่ชอบน้ำและไม่สามารถโต้ตอบกับน้ำได้ ในขณะที่กลุ่มที่ประกอบด้วยฟอสเฟตชอบน้ำและมีปฏิกิริยากับน้ำ (รูปที่ (PageIndex{9}))

ส่วนหัวเป็นส่วนที่ชอบน้ำ และส่วนหางมีกรดไขมันที่ไม่ชอบน้ำ ในเมมเบรน ฟอสโฟลิปิดสองชั้นจะสร้างเมทริกซ์ของโครงสร้าง โดยส่วนหางของกรดไขมันของฟอสโฟลิปิดหันเข้าหาด้านใน ห่างจากน้ำ ในขณะที่กลุ่มฟอสเฟตหันไปทางด้านนอก ซึ่งเป็นด้านที่เป็นน้ำ (รูปที่ (PageIndex{9})) .

ฟอสโฟลิปิดมีหน้าที่รับผิดชอบต่อธรรมชาติของพลาสมาเมมเบรน หากวางฟอสโฟลิปิดหนึ่งหยดลงในน้ำ มันจะก่อตัวเป็นโครงสร้างที่เรียกว่าไมเซลล์โดยธรรมชาติ โดยที่หัวฟอสโฟลิปิดที่ชอบน้ำหันไปทางด้านนอก และกรดไขมันจะหันไปทางด้านในของโครงสร้างนี้

สเตียรอยด์

ซึ่งแตกต่างจากฟอสโฟลิปิดและไขมันที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้ สเตียรอยด์มีโครงสร้างวงแหวนหลอมละลาย แม้ว่าจะไม่เหมือนกับลิพิดอื่นๆ แต่พวกมันก็ถูกจัดกลุ่มกับพวกมันเพราะพวกมันไม่ละลายน้ำและไม่ละลายในน้ำ สเตียรอยด์ทั้งหมดมีวงแหวนคาร์บอนที่เชื่อมโยงกันสี่วง และหลายวง เช่น โคเลสเตอรอล มีหางสั้น (รูปที่ (PageIndex{10})) สเตียรอยด์จำนวนมากยังมีกลุ่มการทำงาน –OH ซึ่งจัดอยู่ในประเภทแอลกอฮอล์ (สเตอรอล)

คอเลสเตอรอลเป็นสเตียรอยด์ที่พบบ่อยที่สุด คอเลสเตอรอลส่วนใหญ่สังเคราะห์ขึ้นในตับและเป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนสเตียรอยด์หลายชนิด เช่น เทสโทสเตอโรนและเอสตราไดออล ซึ่งหลั่งมาจากอวัยวะสืบพันธุ์และต่อมไร้ท่อ นอกจากนี้ยังเป็นสารตั้งต้นของวิตามินดีอีกด้วย คอเลสเตอรอลยังเป็นสารตั้งต้นของเกลือน้ำดี ซึ่งช่วยในการทำให้เป็นอิมัลชันของไขมันและการดูดซึมของเซลล์ในภายหลัง แม้ว่าฆราวาสมักพูดถึงในแง่ลบ แต่ก็จำเป็นสำหรับการทำงานที่เหมาะสมของร่างกาย เป็นส่วนประกอบของพลาสมาเมมเบรนของเซลล์สัตว์และพบได้ในฟอสโฟลิปิดไบเลเยอร์ เนื่องจากเป็นโครงสร้างชั้นนอกสุดในเซลล์สัตว์ พลาสมาเมมเบรนมีหน้าที่ในการขนส่งวัสดุและการจดจำเซลล์ และเกี่ยวข้องกับการสื่อสารระหว่างเซลล์กับเซลล์

ลิงค์การเรียนรู้

สำหรับมุมมองเพิ่มเติมเกี่ยวกับไขมัน ให้สำรวจแอนิเมชั่นเชิงโต้ตอบ “Biomolecules: The Lipids”

.

สรุป

ลิปิดเป็นกลุ่มของโมเลกุลขนาดใหญ่ที่มีลักษณะไม่มีขั้วและไม่ชอบน้ำ ประเภทหลัก ได้แก่ ไขมันและน้ำมัน ไข ฟอสโฟลิปิด และสเตียรอยด์ ไขมันเป็นรูปแบบของพลังงานที่เก็บไว้และเรียกอีกอย่างว่าไตรเอซิลกลีเซอรอลหรือไตรกลีเซอไรด์ ไขมันประกอบด้วยกรดไขมันและกลีเซอรอลหรือสฟิงโกซีน กรดไขมันอาจไม่อิ่มตัวหรืออิ่มตัว ขึ้นอยู่กับการมีหรือไม่มีพันธะคู่ในสายโซ่ไฮโดรคาร์บอน หากมีเพียงพันธะเดียวจะเรียกว่ากรดไขมันอิ่มตัว กรดไขมันไม่อิ่มตัวอาจมีพันธะคู่หนึ่งพันธะหรือมากกว่าในสายโซ่ไฮโดรคาร์บอน ฟอสโฟลิปิดประกอบขึ้นเป็นเมทริกซ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ พวกมันมีกลีเซอรอลหรือกระดูกสันหลังสฟิงโกซีนซึ่งมีสายโซ่กรดไขมันสองสายและกลุ่มที่ประกอบด้วยฟอสเฟต สเตียรอยด์เป็นไขมันอีกประเภทหนึ่ง โครงสร้างพื้นฐานมีวงแหวนคาร์บอนสี่วง คอเลสเตอรอลเป็นสเตียรอยด์ชนิดหนึ่งและเป็นองค์ประกอบสำคัญของเมมเบรนในพลาสมา ซึ่งช่วยรักษาลักษณะของเหลวของเยื่อหุ้มเซลล์ นอกจากนี้ยังเป็นสารตั้งต้นของฮอร์โมนสเตียรอยด์เช่นฮอร์โมนเพศชาย

คำถามทบทวน

ไขมันอิ่มตัวมีลักษณะดังต่อไปนี้ทั้งหมด ยกเว้น:

  1. เป็นของแข็งที่อุณหภูมิห้อง
  2. มีพันธะเดี่ยวภายในห่วงโซ่คาร์บอน
  3. มักจะได้มาจากแหล่งสัตว์
  4. มักจะละลายในน้ำได้ง่าย

NS

ฟอสโฟลิปิดเป็นส่วนประกอบสำคัญของ ________

  1. พลาสมาเมมเบรนของเซลล์สัตว์
  2. โครงสร้างวงแหวนของสเตียรอยด์
  3. ขี้ผึ้งที่คลุมใบ
  4. พันธะคู่ในโซ่ไฮโดรคาร์บอน

NS

ตอบกลับฟรี

อธิบายหน้าที่ของไขมันอย่างน้อยสามหน้าที่ในพืชและ/หรือสัตว์

ไขมันเป็นวิธีที่มีคุณค่าสำหรับสัตว์ในการเก็บพลังงาน นอกจากนี้ยังสามารถให้ฉนวนกันความร้อน แว็กซ์สามารถปกป้องใบพืชและขนของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมไม่ให้เปียกได้ ฟอสโฟลิปิดและสเตียรอยด์เป็นส่วนประกอบที่สำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ของสัตว์ เช่นเดียวกับเยื่อหุ้มพืช เชื้อรา และแบคทีเรีย

ทำไมไขมันทรานส์ถึงถูกห้ามจากร้านอาหารบางร้าน? พวกเขาถูกสร้างขึ้นอย่างไร?

ไขมันทรานส์ถูกสร้างขึ้นเมื่อก๊าซไฮโดรเจนถูกทำให้เป็นฟองผ่านน้ำมันเพื่อทำให้พวกมันแข็งตัว พันธะคู่ของ cis โครงสร้างในสายโซ่ไฮโดรคาร์บอนอาจถูกแปลงเป็นพันธะคู่ใน ทรานส์ การกำหนดค่า ร้านอาหารบางแห่งห้ามไขมันทรานส์เพราะจะทำให้ระดับ LDL หรือคอเลสเตอรอล "ไม่ดี" สูงขึ้น

อภิธานศัพท์

ไขมัน
โมเลกุลขนาดใหญ่ที่ไม่มีขั้วและไม่ละลายในน้ำ
ไขมันโอเมก้า
ประเภทของไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนที่ร่างกายต้องการ การนับคาร์บอนโอเมก้าเริ่มจากปลายเมทิลหรือปลายที่ห่างจากปลายคาร์บอกซิลิกมากที่สุด
ฟอสโฟลิปิด
องค์ประกอบสำคัญของเยื่อหุ้ม; ประกอบด้วยกรดไขมัน 2 ชนิดและกลุ่มที่ประกอบด้วยฟอสเฟตติดกับกลีเซอรอลกระดูกสันหลัง
กรดไขมันอิ่มตัว
สายโซ่ยาวของไฮโดรคาร์บอนที่มีพันธะโควาเลนต์เดี่ยวในสายโซ่คาร์บอน จำนวนอะตอมของไฮโดรเจนที่ติดอยู่กับโครงกระดูกของคาร์บอนจะเพิ่มขึ้นสูงสุด
สเตียรอยด์
ชนิดของไขมันที่ประกอบด้วยวงแหวนไฮโดรคาร์บอนที่หลอมรวมสี่วงสร้างโครงสร้างระนาบ
ไขมันทรานส์
ไขมันที่เกิดจากน้ำมันเติมไฮโดรเจนทำให้เกิดการจัดเรียงตัวของพันธะคู่ที่แตกต่างจากที่พบในไขมันที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ
ไตรเอซิลกลีเซอรอล (เช่น ไตรกลีเซอไรด์)
โมเลกุลไขมัน ประกอบด้วยกรดไขมันสามชนิดที่เชื่อมโยงกับโมเลกุลกลีเซอรอล
กรดไขมันไม่อิ่มตัว
ไฮโดรคาร์บอนสายยาวที่มีพันธะคู่หนึ่งพันธะหรือมากกว่าในสายโซ่ไฮโดรคาร์บอน
ขี้ผึ้ง
ลิพิดที่ทำจากกรดไขมันสายยาวที่เอสเทอร์เป็นแอลกอฮอล์สายยาว ทำหน้าที่เป็นสารเคลือบปกป้องขนบางชนิด ขนของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมในน้ำ และใบไม้

ลิปิดเป็นกลุ่มของโมเลกุลขนาดใหญ่ที่ประกอบด้วยกรดไขมันและอนุพันธ์ของกรดไขมันที่ไม่ละลายในน้ำแต่สามารถละลายได้ในตัวทำละลายอินทรีย์

  • ไขมันประกอบด้วยไขมัน น้ำมัน ฮอร์โมน และส่วนประกอบบางอย่างของเยื่อบางๆ ที่ถูกรวมกลุ่มเข้าด้วยกันเนื่องจากปฏิกิริยาที่ไม่ชอบน้ำ
  • ไขมันเป็นองค์ประกอบสำคัญของอาหารเนื่องจากมีค่าพลังงานสูง
  • สิ่งเหล่านี้จำเป็นสำหรับวิตามินที่ละลายในไขมันและกรดไขมันจำเป็นที่พบในไขมันของอาหารตามธรรมชาติ
  • ไขมันรวมกับโปรตีน (ไลโปโปรตีน) เป็นองค์ประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์และไมโตคอนเดรียของเซลล์
  • ลิปิดเกิดขึ้นตามธรรมชาติในสิ่งมีชีวิต เช่น พืช สัตว์ และจุลินทรีย์ที่สร้างส่วนประกอบต่างๆ เช่น เยื่อหุ้มเซลล์ ฮอร์โมน และโมเลกุลที่เก็บพลังงาน
  • ลิปิดมีอยู่ในของแข็งที่เป็นของเหลวหรือไม่ใช่ผลึกที่อุณหภูมิห้อง และไม่มีสี ไม่มีกลิ่น และไม่มีรส
  • ประกอบด้วยกรดไขมันและกลีเซอรอล

แอลกอฮอล์และเอสเทอร์

  • แอลกอฮอล์ที่สำคัญและเกิดขึ้นบ่อยที่สุดที่พบในไขมันคือกลีเซอรอล กลีเซอรอลเป็นโมเลกุลอินทรีย์ขนาดเล็กที่ประกอบด้วยกลุ่มไฮดรอกซิล (OH-) สามกลุ่ม
  • กลีเซอรอลประกอบขึ้นเป็นลิปิดอย่างง่ายซึ่งเป็นเอสเทอร์ของกรดไขมันและกลีเซอรอลและแอลกอฮอล์ที่คล้ายกัน
  • แอลกอฮอล์อาจเป็นกลีเซอรอลหรือแอลกอฮอล์ชนิดสายยาวอื่นๆ แอลกอฮอล์สายยาวส่วนใหญ่เป็นโมโนไฮดรอกซีที่มีหมู่ OH เดียว
  • ไขมันธรรมดาประกอบด้วยไขมัน น้ำมัน หรือแว็กซ์ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับแอลกอฮอล์ที่ใช้ ไขมันและน้ำมันเป็นเอสเทอร์ของกรดไขมันและกลีเซอรอล ในขณะที่ไขคือเอสเทอร์ของกรดไขมันและแอลกอฮอล์ที่มีสายโซ่ยาว
  • เอสเทอร์ของกรดไขมันเกิดขึ้นหลังจากปฏิกิริยาการคายน้ำระหว่างกรดไขมันกับโมเลกุลแอลกอฮอล์

ผลลัพธ์

การแสดงออกของ Dpy30 ในสมองที่กำลังพัฒนา

เพื่อเรียนรู้รูปแบบการแสดงออกของ Dpy30 ในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่กำลังพัฒนา เราได้รวบรวม ในที่เกิดเหตุ ภาพการผสมพันธุ์สำหรับการแสดงออกของยีนในระบบประสาทของหนูที่กำลังพัฒนาและในวัยผู้ใหญ่ ( Magdaleno et al., 2006). เราพบว่า Dpy30 ส่วนใหญ่แสดงออกในฮิบโปแคมปัสและซีรีเบลลัมเริ่มต้นที่ E15 แต่การแสดงออกของมันลดลงเมื่อโตเต็มวัย (P42) (รูปเสริม S1A) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของ Dpy30 ระหว่างช่วงเวลาที่เฉพาะเจาะจงของการพัฒนาสมอง ต่อไปเราขุดชุดข้อมูล RNA-sequencing (RNA-seq) เซลล์เดียวของ NSCs, NPCs และเซลล์ลูกหลานของพวกมันใน neocortex ของเมาส์ ( Telley et al., 2016) และพบว่า Dpy30 แสดงที่ระดับสูงสุดใน NSCs และ เซลล์ต้นกำเนิดระดับกลางแต่มีระดับต่ำในเซลล์ประสาทช่วงต้นหรือปลาย (รูปเสริม S1B) นอกจากนี้เรายังตรวจสอบนิพจน์ของหน่วยย่อยอื่นๆ ของคอมเพล็กซ์ Set1/Mll ที่น่าสนใจคือ หน่วยย่อยหลักอื่นๆ ทั้งหมด รวมถึง Ash2l, Rbbp5 และ Wdr5 จะแสดงที่ระดับต่ำใน NSCs, NPC และเซลล์ประสาท ในบรรดาหน่วยย่อยของตัวเร่งปฏิกิริยาทั้งหก Kmt2a/Mll1, Kmt2c/Mll3 และ Kmt2d/Mll4 ถูกแสดงที่ระดับสูง ในขณะที่ Kmt2b/Mll2, Setd1a และ Setd1b ถูกแสดงที่ระดับต่ำ ใน NSCs, NPC และเซลล์ประสาท (รูปที่ S1B เสริม) ). ดังนั้น Dpy30 จึงเป็นหน่วยย่อยเพียงหน่วยเดียวของคอมเพล็กซ์ Set1/Mll ที่แสดงออกอย่างพิเศษในระดับสูงใน NSC และ NPC ซึ่งชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของ Dpy30 ในระยะเริ่มต้นของการพัฒนาระบบประสาทอีกครั้ง เรายังทำการย้อมสีอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์ของ Dpy30 และนิวเคลียสของเซลล์ประสาท (NeuN) ซึ่งเป็นโปรตีนมาร์คเกอร์นิวเคลียร์สำหรับเซลล์ประสาทที่โตเต็มที่ ใน hippocampal dentate gyrus (DG) เราตรวจพบการแสดงออกของ Dpy30 ทั้งในเซลล์ประสาทและเซลล์ที่โตเต็มที่ภายในเขตย่อย Dpy30 ยังแสดงออกในเซลล์ภายในโซน subventricular (SVZ) และชั้นเซลล์ประสาทที่อยู่ติดกัน (รูปที่เสริม S1C ) เนื่องจาก DG และ SVZ เป็นพื้นที่หลักที่มีการสร้างเซลล์ประสาทที่สำคัญในวัยผู้ใหญ่ ( Bond et al., 2015) เราจึงได้รับแจ้งให้ทำการศึกษาเชิงหน้าที่ของ Dpy30 ในการพัฒนาสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและการสร้างเซลล์ประสาทหลังคลอด

การขาด Dpy30 ส่งผลให้ H3K4 methylation ลดลงและความล้มเหลวของการสร้างเซลล์ประสาทหลังคลอด

เพื่อศึกษาการทำงานทางชีววิทยาของ Dpy30 ในการเกิด neurogenesis หลังคลอด เราใช้โปรตีน glial fibrillary ของมนุษย์ (hGFAP)-เคร ( Zhuo et al., 2001) เพื่อแยก floxed Dpy30 อัลลีลใน NSCs มีอยู่ในวันที่ตัวอ่อน 13.5 (E13.5) ใน dentate, cerebellar granular cell layer และ SVZ ( Han et al., 2008) เพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจาก เคร นิพจน์ เราจำกัดการเปรียบเทียบของเราระหว่าง hGFAP-Cre Dpy30 F/+ และ hGFAP-Cre Dpy30 F/− ลูกครอกตามที่ได้รับการยืนยันโดยการสร้างพันธุกรรม (รูปที่ S1D เพิ่มเติม) ซึ่งต่อไปนี้จะเรียกว่ากลุ่มควบคุมและ KO ตามลำดับ หนู KO เกิดในอัตราส่วน Mendelian ที่คาดไว้และแยกไม่ออกจากลูกครอกกลุ่มควบคุม อย่างไรก็ตาม ภายในวันที่ 5 (P5) หลังคลอด หนู KO ได้พัฒนาการชะลอการเจริญเติบโตแบบก้าวหน้าแต่รุนแรง (รูปที่ S1E และ F เพิ่มเติม) และภาวะ ataxia (วิดีโอเสริม S1 ) และเสียชีวิตระหว่าง P20 และ P27 ฟีโนไทป์นี้แทรกซึมได้ 100% ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมมากกว่า 200 ตัว นอกจากนี้เรายังลบ Dpy30 โดยใช้ Nestin-เคร ( Tronche et al., 1999) ซึ่งการแสดงออกเริ่มต้น E12.5 ในชั้น prepalate ของเยื่อหุ้มสมองและเพิ่มขึ้นในระหว่างการพัฒนาปริกำเนิดใน NSCs ของเขต subependymal และใน NPC ของกระแสการอพยพ rostral ของหนูแรกเกิด ( Liang et al., 2012). NS Nestin-Cre Dpy30 F/− หนูแสดงฟีโนไทป์ที่เหมือนกันโดยพื้นฐานแล้วของการชะลอการเจริญเติบโต (รูปที่ S1G เสริม) และการสูญเสียสมดุลเป็น hGFAP-Cre Dpy30 F/− หนูยืนยันความต้องการของ Dpy30 ในการพัฒนาสมองหลังคลอด เราจึงได้ใช้เพียง hGFAP-Cre Dpy30 F/+ (ควบคุม) และ hGFAP-Cre Dpy30 F/− (KO) เพื่อนร่วมครอกในช่วงที่เหลือของการศึกษานี้

การขาด Dpy30 ส่งผลให้เกิดการพัฒนาสมองหลังคลอดที่บกพร่อง (NS) การย้อมสี Nissl ของส่วนโคโรนาจากการควบคุม P12 (Con) และหนู KO ตัวแทนของหนูสามตัวแต่ละตัว ลูกศรสีดำชี้ไปที่ฮิปโปแคมปัส และลูกศรสีแดงชี้ไปที่ SVZ (NS) การย้อมสีสำหรับ DAPI และ Dpy30 (บนสุด) หรือ H3K4me3 (ด้านล่าง) ในส่วนโคโรนัลจากกลุ่มควบคุม P12 และหนู KO ตัวแทนของหนูสามตัวแต่ละจีโนไทป์ () ปริมาณการย้อมสีใน NS. (NS) การย้อมสีสำหรับ DAPI และ Dpy30 (ซ้าย) หรือ H3K4me3 (ขวา) ในส่วนสมองน้อยโคโรนาลจากกลุ่มควบคุม P12 และหนู KO ตัวแทนของหนูสามตัวแต่ละจีโนไทป์ IGL ชั้นเม็ดเล็กภายใน (อี) ระดับเมทิลเลชัน H3K4 ในสมองทั้งหมดแยกจากกลุ่มควบคุม P12 และหนู KO ถูกกำหนดโดย western blotting แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่เป็นตัวแทน (ซ้าย) และการหาปริมาณสำหรับความเข้มของแถบที่สัมพันธ์กับความเข้มของแถบ H3 ทั้งหมดของตัวอย่างเดียวกัน (ขวา) NS = หนู 4 ตัว แต่ละจีโนไทป์ ข้อมูลแสดงถึงค่าเฉลี่ย ± SD สำหรับ และ อี. NS-values ​​มีป้ายกำกับที่ด้านบนของแท่งหรือ ⋆ NS < 0.05 และ ⋆⋆ NS < 0.01 โดยนักเรียนสองหาง NS-ทดสอบ.

การขาด Dpy30 ส่งผลให้เกิดการพัฒนาสมองหลังคลอดที่บกพร่อง (NS) การย้อมสี Nissl ของส่วนโคโรนาจากการควบคุม P12 (Con) และหนู KO ตัวแทนของหนูสามตัวแต่ละตัว ลูกศรสีดำชี้ไปที่ฮิปโปแคมปัส และลูกศรสีแดงชี้ไปที่ SVZ (NS) การย้อมสีสำหรับ DAPI และ Dpy30 (บนสุด) หรือ H3K4me3 (ด้านล่าง) ในส่วนโคโรนัลจากกลุ่มควบคุม P12 และหนู KO ตัวแทนของหนูสามตัวแต่ละจีโนไทป์ () ปริมาณการย้อมสีใน NS. (NS) การย้อมสีสำหรับ DAPI และ Dpy30 (ซ้าย) หรือ H3K4me3 (ขวา) ในส่วนสมองน้อยโคโรนาลจากกลุ่มควบคุม P12 และหนู KO ตัวแทนของหนูสามตัวแต่ละจีโนไทป์ IGL ชั้นเม็ดเล็กภายใน (อี) ระดับเมทิลเลชัน H3K4 ในสมองทั้งหมดแยกจากกลุ่มควบคุม P12 และหนู KO ถูกกำหนดโดย western blotting แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่เป็นตัวแทน (ซ้าย) และการหาปริมาณสำหรับความเข้มของแถบที่สัมพันธ์กับความเข้มของแถบ H3 ทั้งหมดของตัวอย่างเดียวกัน (ขวา) NS = หนู 4 ตัว แต่ละจีโนไทป์ ข้อมูลแสดงถึงค่าเฉลี่ย ± SD สำหรับ และ อี. NS-values ​​มีป้ายกำกับที่ด้านบนของแท่งหรือ ⋆ NS < 0.05 และ ⋆⋆ NS < 0.01 โดยนักเรียนสองหาง NS-ทดสอบ.

ในขณะที่สมองส่วนใหญ่มีลักษณะปกติทางสัณฐานวิทยา ฮิปโปแคมปัล DG แสดงโครงสร้างพื้นฐานที่เปลี่ยนแปลงไปอย่างไม่มีการลด และช่องด้านข้างก็ขยายใหญ่ขึ้น ( รูปที่ 1A) นอกจากนี้ หนู KO แสดงการลดลงในซีรีเบลลาร์โฟเลีย (รูปที่ S1H เสริม) และเซลล์ในชั้นเม็ดละเอียดภายใน (IGL) (รูปที่ S1I เสริม) Dpy30 ระดับ mRNA ลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน KO SVZ และ DG (รูปที่ S1J เพิ่มเติม) ดังที่แสดงโดยการสร้างภูมิคุ้มกัน Dpy30 เกือบจะสูญหายไปในชั้นเซลล์เม็ดเล็ก KO SVZ, DG และสมองน้อย ( รูปที่ 1B–D) สอดคล้องกับบทบาทของ Dpy30 ในการควบคุม H3K4 methylation ทั้งสามระดับ ( Jiang et al., 2011) เราตรวจพบการลดลงเล็กน้อยของ H3K4me1 และการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ H3K4me2 และ H3K4me3 โดย Western blotting ของทั้งสมอง KO lysates ( รูปที่ 1E). การยืนยันผลลัพธ์นี้ด้วยสายตา อิมมูโนฮิสโตเคมีแสดงให้เห็นการลดลงอย่างเห็นได้ชัดในการย้อมสี H3K4me3 ใน DG, SVZ รวมถึงเซลล์เม็ดเล็กๆ ของสมอง KO เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ( รูปที่ 1B–D) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่สำคัญของ Dpy30 และ H3K4 methylation ที่มีประสิทธิภาพในการสร้างเซลล์ประสาทหลังคลอด

การวิเคราะห์ Transcriptome แนะนำข้อกำหนดของ Dpy30 สำหรับการกำหนดชะตากรรมของ NSPC

เพื่อเริ่มทำความเข้าใจการเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการสูญเสีย Dpy30 ในระดับโมเลกุล เราได้ตรวจสอบโปรไฟล์การแสดงออกของยีนของฮิปโปแคมปัสที่ผ่าด้วยไมโคร (ประกอบด้วย DG) และเนื้อเยื่อ SVZ ที่สกัดจากหนู P12 ที่แตกต่างกันสามตัวของแต่ละจีโนไทป์ผ่านการจัดลำดับอาร์เอ็นเอ (RNA-Seq) ( ตารางเสริม S1 และ S2 ) การวิเคราะห์ยีน Ontology (GO) ของเราแสดงให้เห็นว่าหน้าที่ของยีนที่มีการแสดงออกมากเกินไป 10 อันดับแรกที่ลดลงใน KO hippocampus นั้นเกี่ยวข้องกับกิจกรรมของเซลล์ประสาท เช่น กิจกรรมของไซแนปส์และช่องไอออน (รูปเสริม S2A ซ้ายบน) การวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของชุดยีน (GSEA) ( Subramanian et al., 2005) ยังเผยให้เห็นการเสริมสมรรถนะที่สำคัญของเครื่องหมายของเซลล์ประสาท ( Lein et al., 2007) ท่ามกลางยีนที่ถูกควบคุมใน KO hippocampus ( รูปที่ 2A ซ้าย) ซึ่งได้รับการยืนยันโดย PCR เชิงปริมาณ สำหรับกลุ่มบนสุดของเครื่องหมายเส้นประสาท (รูปเสริม S2B และ C ) นอกจากนี้ ยีนของเซลล์ประสาทบางตัวที่ไม่รวมอยู่ในชุดยีนสำหรับเครื่องหมายของเส้นประสาทยังถูกควบคุมโดยการสูญเสีย Dpy30 ในฮิบโปแคมปัส ตัวอย่างเช่น กลูตาเมตไอโอโนทรอปิกรีเซพเตอร์ชนิด NMDA ยูนิตย่อย 2C (Grin2c) ยีนเฉพาะของเซลล์ประสาท ( Gupta et al., 2016) เป็นหนึ่งใน 50 ยีนที่มีการควบคุมต่ำใน KO hippocampus (รูปที่ S2E เสริม ซ้าย) และยังแสดงโดย qPCR เพื่อลดระดับลงเป็นส่วนใหญ่ (รูปที่ S2C เพิ่มเติม) การเพิ่มคุณค่า (แต่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ) ของเครื่องหมาย astrocytic ( Lein et al., 2007) ยังพบเห็นได้ในยีนที่ลดการควบคุมใน KO hippocampus (รูปที่ S2D เพิ่มเติม) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงการสูญเสียการคัดเลือกของการสร้างเซลล์ประสาทและ/หรือการทำงานของเซลล์ประสาทในฮิบโปแคมปัสที่ขาด Dpy30

การขาด Dpy30 บั่นทอน neurogenesis และ gliogenesis ในสมองหลังคลอด (NS และ NS) GSEA สำหรับผลลัพธ์ลำดับ RNA จากเซลล์ฮิปโปแคมปัสหรือ SVZ (ตามที่ระบุ) ของตัวควบคุม P12 และหนู KO (NS = หนู 3 ตัว) โดยใช้ชุดยีนที่ระบุ NES คะแนนการเสริมสมรรถนะปกติ (NS) การย้อมสีสำหรับ DAPI และ Blbp (), Dcx (NS), นุ่น (อี), Gfap (NS), Ki-67 (NS) ในส่วนโคโรนาจากกลุ่มควบคุม P12 และหนู KO ตัวแทนของหนูสามตัวแต่ละจีโนไทป์ (ชม) การหาจำนวนเซลล์ที่ย้อมติดบวกหรือพื้นที่ของภาพใน NS. ทั้งโซนย่อยด้านบนและด้านล่าง/ชั้นโซนแกรนูลของเนื้อฟันถูกนับสำหรับการควบคุม และนับทั้งเนื้อฟัน (ไม่มีโซนย่อย) ถูกนับสำหรับ KO สำหรับ SVZ จะใช้ 'จำนวนพื้นที่' ของซอฟต์แวร์ ImageJ เพื่อให้ได้พื้นที่ของการย้อมสีที่เป็นบวกและพื้นที่ทั้งหมดของ SVZ NS = 9 (หนู 3 ตัว แต่ละตัวมี bregma ต่างกันสามระดับ) ข้อมูลแสดงถึงค่าเฉลี่ย ± SD in ชม. NS-values ​​มีป้ายกำกับที่ด้านบนของแท่งหรือ ⋆ NS < 0.05, ⋆⋆ NS < 0.01 และ ⋆⋆⋆ NS < 0.001 โดยนักเรียนสองหาง NS-ทดสอบ.

การขาด Dpy30 บั่นทอน neurogenesis และ gliogenesis ในสมองหลังคลอด (NS และ NS) GSEA สำหรับผลลัพธ์ลำดับ RNA จากเซลล์ฮิปโปแคมปัสหรือ SVZ (ตามที่ระบุ) ของตัวควบคุม P12 และหนู KO (NS = หนู 3 ตัว) โดยใช้ชุดยีนที่ระบุ NES คะแนนการเสริมสมรรถนะปกติ (NS) การย้อมสีสำหรับ DAPI และ Blbp (), Dcx (NS), นุ่น (อี), Gfap (NS), Ki-67 (NS) ในส่วนโคโรนาจากกลุ่มควบคุม P12 และหนู KO ตัวแทนของหนูสามตัวแต่ละจีโนไทป์ (ชม) การหาจำนวนเซลล์ที่ย้อมติดบวกหรือพื้นที่ของภาพใน NS. ทั้งโซนย่อยด้านบนและด้านล่าง/โซนแกรนูลของเนื้อฟันถูกนับสำหรับการควบคุม และนับทั้งเนื้อฟัน (ไม่มีโซนย่อย) ถูกนับสำหรับ KO สำหรับ SVZ จะใช้ 'การนับพื้นที่' ของซอฟต์แวร์ ImageJ เพื่อให้ได้พื้นที่ของการย้อมสีที่เป็นบวกและพื้นที่ทั้งหมดของ SVZ NS = 9 (หนู 3 ตัว แต่ละตัวมี bregma ต่างกันสามระดับ) ข้อมูลแสดงถึงค่าเฉลี่ย ± SD in ชม. NS-values ​​มีป้ายกำกับที่ด้านบนของแท่งหรือ ⋆ NS < 0.05, ⋆⋆ NS < 0.01 และ ⋆⋆⋆ NS < 0.001 โดยนักเรียนสองหาง NS-ทดสอบ.

ในทางกลับกัน หน้าที่ของยีนที่ได้รับการเสริมสมรรถนะมากที่สุดที่ลดลงใน KO SVZ ไม่ได้อยู่ในกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่เจริญเต็มที่ แต่รวมกิจกรรมควบคุม GTPase ส่วนใหญ่ (รูปที่ S2A เพิ่มเติม ด้านล่างซ้าย) ซึ่งทราบกันดีว่าควบคุมการย้ายถิ่นของสารตั้งต้นของเซลล์ประสาทและผลพลอยได้ของนิวไรท์ ( Govek et al., 2005 Villarroel-Campos et al., 2014). เซลล์ประสาท/เซลล์ประสาทที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะภายใน SVZ เดินทางจาก SVZ ไปยังหลอดรับกลิ่นผ่านกระแสการย้ายถิ่นของ rostral และแยกความแตกต่างระหว่างกระบวนการนั้น (Luskin, 1993 Lois และ Alvarez-Buylla, 1994) อันที่จริง GSEA แสดงให้เห็นว่ายีนที่เกี่ยวข้องกับการย้ายถิ่นของนิวโรบลาสท์นั้นได้รับการปรับปรุงให้ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญท่ามกลางยีนที่ถูกควบคุมใน KO SVZ แต่ไม่พบใน KO hippocampus (รูปที่ S2D เพิ่มเติม) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงการโยกย้ายสารตั้งต้นที่มีข้อบกพร่องจาก SVZ ไปยังหลอดไฟรับกลิ่นเพื่อสร้างความแตกต่าง GSEA แสดงให้เห็นว่าเครื่องหมาย astrocytic ( Lein et al., 2007) แตกต่างจากการลดระดับของยีนของเซลล์ประสาทใน KO hippocampus อย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 2A ขวา) ซึ่งได้รับการยืนยันโดย qPCR สำหรับกลุ่มบนสุด ของเครื่องหมายแอสโทรไซติก (รูปเสริม S2B และ C ) อีกครั้ง เครื่องหมาย astrocytic บางตัวที่ไม่รวมอยู่ในชุดยีนก็ถูกปรับลดลงใน KO SVZ ด้วย ตัวอย่างเช่น ผู้ให้บริการตัวถูกละลายในตระกูล 15 สมาชิก (Slc15a2) ยีนที่แสดงออกอย่างเลือกสรรใน astrocytes ( Lovatt et al., 2007) เป็นหนึ่งใน 50 ยีนที่มีการควบคุมต่ำที่สุดใน KO SVZ (รูปเสริม S2E, ขวา) S100B เป็นยีนอีกยีนหนึ่งที่แสดงออกโดยเฉพาะใน astrocytes ( Ciccarelli et al., 1999) การทดสอบ qPCR ยืนยันการปรับลดที่สำคัญของ Slc15a2 และ S100B ใน KO SVZ ( รูปเสริม S2C ) เราพบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในเครื่องหมายของเซลล์ประสาทเมื่อสูญเสีย Dpy30 ใน SVZ (รูปเสริม S2D) ผลลัพธ์เหล่านี้จึงแนะนำการหยุดชะงักของ gliogenesis ที่ค่อนข้างเฉพาะใน SVZ ที่ขาด Dpy30

ที่น่าสนใจ ยีนที่เสริมสมรรถนะด้านบนทำหน้าที่ควบคุมการสูญเสีย Dpy30 ใน KO hippocampus และยีนใน KO SVZ ทั้งสองรวมถึงยีนไรโบโซมเป็นส่วนใหญ่ (รูปเสริม S2A สองแผงทางขวา) บ่งชี้ว่ากิจกรรมการสังเคราะห์โปรตีนเพิ่มขึ้นในเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้องกับ NSC เหล่านี้ GSEA ยังเปิดเผยการควบคุมลายเซ็นของยีน NSC ที่เปิดใช้งาน ( Codega et al., 2014) ใน KO hippocampus รวมถึงยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญโปรตีน เมแทบอลิซึมของ mRNA และการซ่อมแซม DNA (รูปที่ S2F เพิ่มเติม) GSEA สำหรับ KO SVZ แสดงการปรับลดวิถีทางที่อุดมไปด้วยเซลล์ต้นกำเนิดที่นิ่ง ( Codega et al., 2014) เช่น เมแทบอลิซึมของไขมัน กิจกรรมของปัจจัยการเจริญเติบโต และการส่งสัญญาณของตัวรับที่กระตุ้นด้วยเปอร์รอกซิโซม proliferator (รูปที่ S2G เพิ่มเติม) ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า Dpy30 อาจควบคุมกลุ่ม NSC ที่สงบนิ่งในบริเวณ neurogenic หลังคลอดที่สำคัญในสมอง

โดยการแสดง GSEA โดยใช้ยีนที่ตั้งค่าควบคุมในระยะก่อนคลอด ทารกแรกเกิด และหลังคลอดของฮิปโปแคมปัสของเมาส์ ( Mody et al., 2001) เราพบการเสริมสมรรถนะของยีนที่มีลักษณะเฉพาะสำหรับฮิปโปแคมปัสก่อนคลอดในผู้ที่มีการควบคุมใน KO ฮิปโปแคมปัสและยีนสำหรับฮิปโปแคมปัสหลังคลอด ในกลุ่มที่ลดลงใน KO hippocampus ( รูปที่ 2B) ตัวอย่างเช่น อัลโดเลส, ฟรุกโตส-บิสฟอสเฟต C (Aldoc) ยีนที่คัดเลือกมาอย่างเฉพาะเจาะจงในฮิปโปแคมปัสหลังคลอด ( Buono et al., 2004) เป็นหนึ่งใน 50 ยีนที่ปรับลดการควบคุมใน KO hippocampus (รูปที่ S2E เสริม ซ้าย) และการลดระดับที่สำคัญยังแสดงโดย qPCR (รูปที่ S2C เพิ่มเติม) . กล่าวอีกนัยหนึ่ง โปรแกรมการแสดงออกของยีนของฮิปโปแคมปัสที่ขาด P12 Dpy30 นั้นคล้ายกับระยะก่อนคลอดมากกว่าระยะหลังคลอดปกติ ซึ่งชี้ให้เห็นอย่างยิ่งว่าพัฒนาการของฮิปโปแคมปัสที่ขาด Dpy30 จะหยุดนิ่ง สุดท้าย ในขณะที่ชุดยีนลายเซ็นเฉพาะของ NSC ไม่พร้อมใช้งานสำหรับ GSEA การทดสอบ qPCR ของเราแสดงให้เห็นว่า Prominin1 (Prom1) และ Gfapซึ่งการแสดงออกโดยบังเอิญทำเครื่องหมาย NSC สำหรับผู้ใหญ่ ในร่างกาย ( Beckervordersandforth et al., 2010) ทั้งคู่ถูกปรับลดอย่างมีนัยสำคัญใน KO SVZ (รูปเสริม S2C) แม้ว่าการทดสอบของเราไม่ได้ให้ข้อมูลเกี่ยวกับการแสดงออกร่วมของเครื่องหมายทั้งสองในเซลล์เดียวกันและ Gfap การปรับลดน่าจะเป็นผลมาจากการลดลง gliogenesis ซึ่งสอดคล้องกับกลุ่ม NSC ที่ลดลงหรือกิจกรรมใน KO SVZ

การขาด Dpy30 บั่นทอน neurogenesis และ gliogenesis ในสมองหลังคลอด

ข้อมูลการถอดรหัสทำให้เราตรวจสอบผลกระทบของการสูญเสีย Dpy30 ต่อการทำงานของ NSC ในสมองที่กำลังพัฒนา โดยเฉพาะ DG และ SVZ NSCs ในทั้งสองบริเวณแสดงโปรตีนการจับไขมันในสมอง (Blbp) สอดคล้องกับการปรับลดเครื่องหมาย NSC พรอม1 ใน KO SVZ ประชากรเซลล์ที่แสดงออก Blbp ลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน KO DG และ SVZ เมื่อเทียบกับเนื้อเยื่อควบคุมที่สอดคล้องกัน ( รูปที่ 2C และ H) KO DG แสดงจำนวนเซลล์ประสาทที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะและที่เจริญเต็มที่ที่ลดลงตามที่เห็นโดยการย้อมแบบ doublecortin (Dcx) และ NeuN ตามลำดับ (รูปที่ 2D และ E, ซ้ายและ H) อย่างไรก็ตาม สิ่งที่โดดเด่นที่สุดคือการหยุดชะงักของสัณฐานวิทยาของ dentate อย่างรุนแรงสำหรับทั้งสองกลุ่มเซลล์ ซึ่งเป็นไปไม่ได้ที่จะแยกแยะความแตกต่างของโซนแกรนูลและโซนย่อย ซึ่งสอดคล้องกับการลดลงของเครื่องหมายเซลล์ประสาทใน KO hippocampal transcriptome DG ยังแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในประชากรแอสโทรไซต์ที่แสดง Gfap (รูปที่ 2F, ซ้าย) เนื่องจากความแตกต่างในองค์ประกอบของเซลล์บริเวณบริเวณ neurogenic ทั้งสอง ( Ming และ Song, 2011) SVZ และ DG ดูเหมือนจะตอบสนองต่อการสูญเสีย Dpy30 ต่างกัน P12 KO SVZ แสดงการสะสมของเซลล์ประสาทที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะตามที่เห็นจากการย้อมสี Dcx ที่เพิ่มขึ้น (รูปที่ 2D, ขวา, และ H, ตรงกลาง) Considering the significant downregulation of genes associated with neuroblast migration shown by the transcriptome analyses above, these results are most consistent with a disruption of neuroblast differentiation and/or migration, leading to immature neuron accumulation in the KO SVZ. Additionally, the KO SVZ showed a drastic reduction in the astrocyte population as seen by staining for Gfap ( Figure 2F, right, and H, right), consistent with the enrichment of astrocytic markers among genes downregulated in the KO SVZ.

Finally, we found that the KO DG and SVZ had significantly less number of actively dividing cells expressing proliferation protein Ki-67 ( Figure 2G and H) ( Scholzen and Gerdes, 2000), which is also functionally crucial for cell division ( Cuylen et al., 2016). Therefore, Dpy30 is required to generate or maintain the pool of proliferative NSCs. The cyclin-dependent kinase (CDK) inhibitors, such as Cdkn1a (p21) ( Kippin et al., 2005), Cdkn1b (p27) ( Qiu et al., 2009), and Cdkn1c (p57) ( Furutachi et al., 2013), have been reported to constrain the proliferation of NSCs. Analysis of our RNA-seq data from the control and KO hippocampal and SVZ tissues showed that both Cdkn1a และ Cdkn1c were greatly unregulated in SVZ of two out of three KO mice. ในขณะที่ Cdkn1c was also upregulated in KO hippocampus, Cdkn1a was not ( Supplementary Figure S2I ). The upregulation of CDK inhibitors were selective, as Cdkn1b (p27) was not noticeably upregulated in either SVZ or hippocampus of the KO mice ( Supplementary Figure S2I ). These data are consistent with our studies showing a dramatic increase in Cdkn1a expression in Dpy30 KO hematopoietic stem cells, which partially contributes to the functional defect of the KO stem cells (our unpublished data). These results further strengthen the proliferation defect of the KO NSCs and suggest that upregulation of CDK inhibitors is a general pathway in mediating reduction in proliferation of tissue-specific stem cells upon impaired epigenetic modifications following Dpy30 loss.

Dpy30 is required for sustaining self-renewal and proliferation of NSPCs in vitro

To determine whether Dpy30 is cell-intrinsically required for self-renewal of NSCs, we extracted NSCs from SVZ of KO mice and measured their self-renewal using the neurosphere serial re-plating assay ( Figure 3A) ( Molofsky et al., 2003 Pastrana et al., 2011). We first confirmed our technical ability to isolate and grow multipotent control neurospheres. Control neurospheres differentiated into both neuronal and glial lineages with characteristic cell morphologies and lineage markers upon appropriate treatment ( Figure 3B Supplementary Figure S3A ). However, the KO neurospheres showed low viability that precluded further analysis. Serial re-plating assays of the KO cells showed a significant reduction in both the number and size of neurospheres compared to the control cells in each passages ( Figure 3C and D), and unlike controls, there were no live cells in the KO culture after the 5th passage ( Figure 3C and D). Experiments to model self-renewal of hippocampal DG-derived NSCs were impossible as the cultures of the KO hippocampal tissues produced no viable cells ( Supplementary Figure S3B ). These results indicate that Dpy30 is required for NSCs self-renewal and/or NPCs proliferation in a cell-autonomous manner. In particular, the progressive increase in clonogenicity loss of the KO SVZ cells along each round of re-plating ( Figure 3D, middle) argues that the effect was not merely an accumulated result of Dpy30 loss since the embryonic stage, but rather an intrinsic defect in self-renewal as a result of Dpy30 loss in the assayed cells.

Dpy30 is required for sustaining the self-renewal and proliferation of NSPCs. (NS) Diagram for the neurosphere assays including serial re-plating and differentiation. (NS) Images of differentiated neurospheres obtained from SVZ of control mice. NeuN for neurons and Gfap for glia. Representative of three control mice. () Serial re-plating assay with NSCs isolated from SVZ of control and KO mice. Representative of two mice each. Images were taken 7 days into the indicated passage (top) except passages 1 and 4, which were taken 5 days into the passage. (NS) Quantifications of number of neurospheres per 100 cells seeded (left), percent drop in neurosphere number (middle), and neurosphere size (right) at each passage. NS = 2 mice each genotype. Percent drop was calculated as (control count − KO count)/control count × 100% at each passage. Neurosphere size was calculated by measuring the diameters of multiple neurospheres from two mice each genotype. Total measured neurosphere number NS= 50 for each genotype at passage 1, NS = 39 (control) or 6 (KO) at passage 2, NS = 46 (control) or 18 (KO) at passage 3, NS = 93 (control) or 8 (KO) at passage 4, and NS = 9 (control) at passage 5. There was no KO neurosphere in passage 5. (อี และ NS) Growth assays (อี) and staining for Ki-67 and DAPI (NS) for stably selected control (Scr) and Dpy30-KD NE-4C mouse NPCs (top) and ReNcell VM human NPCs (bottom). Shown in NS are representative images (left) and quantifications (right). NS = 3 independent infections for all. Data represent the mean ± SD for NSNS. ⋆ NS < 0.05, ⋆⋆ NS < 0.01, ⋆⋆⋆ NS < 0.001, by Mann–Whitney ยู test (alpha = 0.05) for middle and left panels in NS, and two-tailed Student’s NS-test for NS (right panel), อี, และ NS.

Dpy30 is required for sustaining the self-renewal and proliferation of NSPCs. (NS) Diagram for the neurosphere assays including serial re-plating and differentiation. (NS) Images of differentiated neurospheres obtained from SVZ of control mice. NeuN for neurons and Gfap for glia. Representative of three control mice. () Serial re-plating assay with NSCs isolated from SVZ of control and KO mice. Representative of two mice each. Images were taken 7 days into the indicated passage (top) except passages 1 and 4, which were taken 5 days into the passage. (NS) Quantifications of number of neurospheres per 100 cells seeded (left), percent drop in neurosphere number (middle), and neurosphere size (right) at each passage. NS = 2 mice each genotype. Percent drop was calculated as (control count − KO count)/control count × 100% at each passage. Neurosphere size was calculated by measuring the diameters of multiple neurospheres from two mice each genotype. Total measured neurosphere number NS= 50 for each genotype at passage 1, NS = 39 (control) or 6 (KO) at passage 2, NS = 46 (control) or 18 (KO) at passage 3, NS = 93 (control) or 8 (KO) at passage 4, and NS = 9 (control) at passage 5. There was no KO neurosphere in passage 5. (อี และ NS) Growth assays (อี) and staining for Ki-67 and DAPI (NS) for stably selected control (Scr) and Dpy30-KD NE-4C mouse NPCs (top) and ReNcell VM human NPCs (bottom). Shown in NS are representative images (left) and quantifications (right). NS = 3 independent infections for all. Data represent the mean ± SD for NSNS. ⋆ NS < 0.05, ⋆⋆ NS < 0.01, ⋆⋆⋆ NS < 0.001, by Mann–Whitney ยู test (alpha = 0.05) for middle and left panels in NS, and two-tailed Student’s NS-test for NS (right panel), อี, และ NS.

To test the broader requirement of Dpy30 activity for NSPC activity and further address if the effects on neurogenesis only reflect an accumulated impact of Dpy30 loss, we sought to use shRNAs to acutely deplete Dpy30 from NE-4C, a mouse NPC line, and ReNcell VM, a human NPC line in culture. Dpy30 knockdown (KD) in these cells drastically decreased their ability to grow in culture ( Figure 3E). Moreover, percentage of the Ki-67-positive cells was also significantly reduced by Dpy30 KD in these cells ( Figure 3F). This suggests that Dpy30 is required for maintaining the NSPC proliferation.

Dpy30 directly regulates differentiation of NPCs to neuronal and glial lineages

We next studied the effect of Dpy30 KD on differentiation of these cultured NPCs. Upon treatment of differentiation conditions, while the control mouse NPCs differentiated into cells positive for β-Tubulin III (Tuj1) with extensive fiber-containing morphology representing neuronal axons, the Dpy30-KD mouse NPCs failed to produce any cells positive for β-Tubulin III or with fiber-like structure ( Figure 4A Supplementary Figure S4A ). We were unable to determine the effect on their glial differentiation as the control mouse NPCs also did not differentiate to glial lineages (data not shown). DPY30 KD in the human NPCs clearly abolished their glial differentiation as shown by the extensive GFAP-positive cells from differentiation of the control NPCs but the drastic reduction of the number and percentage of these cells from the DPY30-KD NPCs ( Figures 4D and E Supplementary Figure S4B ). Regarding neuronal differentiation of the human NPCs, while we detected significantly lower number of the NEUN-positive cells for the DPY30-KD compared to the control cells after providing differentiation conditions ( Figure 4D Supplementary Figure S4B ), the percentage of NEUN-positive cells was not significantly different between control and KD due to the lower number of the overall KD cells ( Figure 4E Supplementary Figure S4B ). However, even with the greatly underestimated quantification of the fibers in the differentiated control cells (due to their extensively intertwined structures), we found that the KD cells gave rise to significantly lower percentage of cells with long fibers/processes characteristic of neuronal axons ( Figure 4E Supplementary Figure S4B , bottom). These results suggest inefficient neuronal differentiation of the human NPCs upon DPY30 KD. We also examined the effect of depletion of ASH2L, the direct interaction partner of DPY30 and also a core subunit of the SET1/MLL complexes ( Cho et al., 2007) in human NPCs. While we were able to achieve

50% KD efficiency before differentiation, the KD efficiency became very low after treatment of differentiation conditions ( Supplementary Figure S4C ), suggesting that cells with efficient ASH2L depletion were incompatible with the differentiation conditions and likely selected against during the process.

Dpy30 directly regulates NPC differentiation and induction of key genes for differentiation. (NS และ NS) Differentiation of NE-4C mouse NPCs. NS = 3 biological repeats. (NSNS) Differentiation of ReNcell VM human NPCs. NS = 3 biological repeats. (NS และ NS) Number of neurons and astrocytes (indicated) found in the control and KD culture after 9 days of differentiation. สำหรับ NS, a percentage plot was not possible due to extensively overlapping DAPI-positive cells in control (Scr) culture. As no Tuj1-positive cells were seen in KD culture, the conclusion based on cell number would be in agreement with percent cell calculations. Scr, scrambled control shRNA. Neurons were identified based on Tuj1 (for mouse) or NEUN (for human) staining, and astrocytes based on GFAP staining. (อี) Percent astrocytes and neurons found in Scr and DPY30-KD ReNcell VM human NPCs after 9 days of differentiation. Astrocytes were identified based on GFAP staining. Neurons were identified based on long (>20 μm) fibers or NEUN staining. The plots show the percentage of the number of cells with indicated characteristics in the total number of DAPI-positive cells. UE, underestimated, due to extensively intertwined structure. (NS และ NS) Relative mRNA levels were determined by qPCR and normalized to Gapdh/GAPDH for indicated genes upon Dpy30/DPY30 KD with and without treatment of differentiation conditions for 9 days in NE-4C (NS) or ReNcell VM (NS) cells. One of the biological repeats for ‘Scr Differentiated’ was set to one for each gene. Gene names are shaded in aqua for gliogenesis and in orange for neurogenesis. ( และ NS) Dpy30 and H3K4me3 ChIP-qPCR in NE-4C () or ReNcell VM (NS) cells. Relative enrichment was generated by calculating percent input for each locus followed by normalizing to the percent input for the Map2/MAP2 locus in the control cells. Data represent the mean ± SD. Two factor ANOVA analysis followed with post hoc NS-test was performed in NS และ NS. ⋆ NS < 0.05, ⋆⋆ NS < 0.01, and ⋆⋆⋆ NS < 0.001, by two-tailed Student’s NS-test for the rest of the figure.

Dpy30 directly regulates NPC differentiation and induction of key genes for differentiation. (NS และ NS) Differentiation of NE-4C mouse NPCs. NS = 3 biological repeats. (NSNS) Differentiation of ReNcell VM human NPCs. NS = 3 biological repeats. (NS และ NS) Number of neurons and astrocytes (indicated) found in the control and KD culture after 9 days of differentiation. สำหรับ NS, a percentage plot was not possible due to extensively overlapping DAPI-positive cells in control (Scr) culture. As no Tuj1-positive cells were seen in KD culture, the conclusion based on cell number would be in agreement with percent cell calculations. Scr, scrambled control shRNA. Neurons were identified based on Tuj1 (for mouse) or NEUN (for human) staining, and astrocytes based on GFAP staining. (อี) Percent astrocytes and neurons found in Scr and DPY30-KD ReNcell VM human NPCs after 9 days of differentiation. Astrocytes were identified based on GFAP staining. Neurons were identified based on long (>20 μm) fibers or NEUN staining. The plots show the percentage of the number of cells with indicated characteristics in the total number of DAPI-positive cells. UE, underestimated, due to extensively intertwined structure. (NS และ NS) Relative mRNA levels were determined by qPCR and normalized to Gapdh/GAPDH for indicated genes upon Dpy30/DPY30 KD with and without treatment of differentiation conditions for 9 days in NE-4C (NS) or ReNcell VM (NS) cells. One of the biological repeats for ‘Scr Differentiated’ was set to one for each gene. Gene names are shaded in aqua for gliogenesis and in orange for neurogenesis. ( และ NS) Dpy30 and H3K4me3 ChIP-qPCR in NE-4C () or ReNcell VM (NS) cells. Relative enrichment was generated by calculating percent input for each locus followed by normalizing to the percent input for the Map2/MAP2 locus in the control cells. Data represent the mean ± SD. Two factor ANOVA analysis followed with post hoc NS-test was performed in NS และ NS. ⋆ NS < 0.05, ⋆⋆ NS < 0.01, and ⋆⋆⋆ NS < 0.001, by two-tailed Student’s NS-test for the rest of the figure.

To further understand the differentiation defect of Dpy30-KD mouse and human NPCs, we analyzed the expression change of a number of genes known to regulate NSC or NPC fate determination. These genes include NEUROD1 ( Boutin et al., 2010) and NEUROG1 ( Sun et al., 2001), which encode E-box-binding transcriptional activators critical for neuronal differentiation, and MAP2, which encodes a cytoskeletal protein determining and stabilizing dendritic shape during neuron development ( Harada et al., 2002). We did not find downregulation of some of these genes in the micro-dissected Dpy30 KO hippocampal or SVZ tissues ( Supplementary Figure S2C ), and suspected that contamination of Dpy30-intact cells may contribute to the lack of downregulation, and thus sought to investigate these genes in the much more homogenous cell lines in culture. These genes were induced after differentiation in the control cells but failed to be induced under the same differentiation conditions in the mouse and human NPCs depleted of Dpy30 ( Figure 4B and F). We also examined the expression change of genes involved in gliogenesis such as GFAP และ S100B. Similar to the effect on the neurogenic genes, GFAP expression was elevated upon differentiation of control NPCs, but such induction was significantly impaired or completely lost in NPCs depleted of Dpy30 ( Figure 4B and F). การแสดงออกของ S100B was significantly reduced by DPY30 KD before differentiation, and this reduction became more prominent after differentiation of the human NPCs ( Figure 4F). Even in the cells that started with decent but ended with minimal depletion of ASH2L under the differentiation conditions, the expression of both the neurogenic and gliogenic genes was modestly impaired compared to the control at the end of the differentiation process ( Supplementary Figure S4C ). These results indicate a requirement of the H3K4 methyltransferase complexes in efficient expression of the lineage specification genes during NPC fate determination.

As shown by chromatin immunoprecipitation (ChIP) assays, Dpy30 bound to the transcriptional start sites of these genes ( Figure 4C and G, top Supplementary Figure S4D and E , top) in at least one of the NPC models, suggesting that Dpy30 directly controls the expression of these key neurogenesis genes. As a consequence of reduced Dpy30 binding to these genes upon Dpy30 KD, H3K4me3 was reduced at many of these genes ( Figure 4C and G, bottom Supplementary Figure S4D and E , bottom) except Gfap/GFAP (see Discussion). These results further support a direct and cell-intrinsic role of Dpy30 and its associated H3K4 methylation in the fate determination of neural stem and progenitor cells.


สังกัด

SingHealth Duke-NUS Institute of Precision Medicine, National Heart Centre Singapore, Singapore, Singapore

Jing Xian Teo, Sonia Davila, Bin Tean Teh, Steven G. Rozen, Stuart Alexander Cook, Patrick Tan & Weng Khong Lim

Cardiovascular and Metabolic Disorders Program, Duke-NUS Medical School, Singapore, Singapore

Sonia Davila & Stuart Alexander Cook

National Heart Research Institute Singapore, National Heart Centre, Singapore, Singapore

Chengxi Yang, An An Hii, Chee Jian Pua & Stuart Alexander Cook

Department of Cardiology, National Heart Centre, Singapore, Singapore

Jonathan Yap, Swee Yaw Tan, Anders Sahlén, Calvin Woon-Loong Chin & Khung Keong Yeo

Department of Medicine, Karolinska Institutet, Karolinska, Sweden

Cancer and Stem Biology Program, Duke-NUS Medical School, Singapore, Singapore

Bin Tean Teh, Steven G. Rozen, Patrick Tan & Weng Khong Lim

Laboratory of Cancer Epigenome, Division of Medical Sciences, National Cancer Centre, Singapore, Singapore

Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research, Singapore, Singapore

Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, Singapore, Singapore

Bin Tean Teh & Patrick Tan

Centre for Computational Biology, Duke-NUS Medical School, Singapore, Singapore

National Heart and Lung Institute, Imperial College London, London, UK

MRC Clinical Sciences Centre, Imperial College London, London, UK

Biomedical Research Council, Agency for Science, Technology and Research, Singapore, Singapore

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

คุณยังสามารถค้นหาผู้เขียนคนนี้ใน PubMed Google Scholar

ผลงาน

J.X.T., K.K.Y., P.T. and W.K.L. conceived the study. W.K.L., K.K.Y. and P.T. directed the study and supervised the research. J.X.T., W.K.L., S.D. and S.G.R. performed bioinformatics and biostatistical analysis. C.Y., A.A.H., and C.J.P. extracted volunteer DNA and conducted the qPCR-based LTL assays. J.Y., S.Y.T., A.S., C.W.C., B.T.T. and S.A.C. performed interpretation of clinical data and findings. J.X.T., W.K.L., K.K.Y. and P.T. wrote the manuscript, with the assistance and final approval of all authors.

Corresponding authors


ดูวิดีโอ: สารชวโมเลกล 2 เคมทเปนพนฐานของสงมชวต: ลพด Chemistry#61 (มิถุนายน 2022).