ข้อมูล

พันธุศาสตร์, โรคโลหิตจางเซลล์เคียว

พันธุศาสตร์, โรคโลหิตจางเซลล์เคียว


We are searching data for your request:

Forums and discussions:
Manuals and reference books:
Data from registers:
Wait the end of the search in all databases.
Upon completion, a link will appear to access the found materials.

โรคโลหิตจางเซลล์เคียวเป็น autosomal recessive แล้วทำไมมันถึงเป็นตัวอย่างของอัลลีลที่เป็นโคโดมิแนนต์? ฉันคิดว่าคนที่มีลักษณะเคียวเป็น heterozygous เพราะอัลลีลหนึ่งของเขา/เธอมีลักษณะด้อยและอีกอันหนึ่งเด่นซึ่งไม่ใช่ codominant


อัลลีลจะเป็น "โคโดมิแนนต์" หรือ "ถอย" หรือ "เด่น" หรือไม่นั้นขึ้นอยู่กับระดับที่คุณมอง

หากคุณมองจากมุมมองของสิ่งมีชีวิตที่ "สุขภาพดี vs ป่วย" ภาวะโลหิตจางชนิดเคียวจะ "ถอย" เพราะบุคคลนั้นจะป่วยก็ต่อเมื่อมีอัลลีลเซลล์เคียวทั้งสองเท่านั้น

หากคุณมองจากมุมมองของสิ่งมีชีวิตอีกครั้ง แต่คราวนี้ดูลักษณะเช่นกัน คุณจะพบว่า (ถ้าเราพูดว่า "A" เป็นอัลลีลโลหิตจาง และ "N" คืออัลลีลปกติ) AN มี ลักษณะต่าง ๆ (เรียกว่าเคียวเซลล์ ลักษณะนิสัย) มากกว่า NN ดังนั้นคุณสามารถพูดได้ว่าอัลลีลเป็น codominant เพราะทั้ง A และ N "ทำอะไรบางอย่าง" ใน heterozygote

ถ้าคุณดูที่ระดับโมเลกุล คุณจะพบว่าโรคโลหิตจางชนิดเคียวเป็นปัจจัยร่วม รหัสยีนของยีนเบต้าเฮโมโกลบิน ดังนั้นถ้าคุณมี AN อัลลีลตัวใดตัวหนึ่งของคุณจะถูกเข้ารหัสสำหรับฮีโมโกลบินที่บกพร่อง และอีกอัลลีลหนึ่งจะเข้ารหัสสำหรับอัลลีลปกติ ดังนั้น คุณจะมีฮีโมโกลบินในเลือด 2 ชนิด ซึ่งหมายความว่าเป็น "โคโดมิแนนต์"


"โรคโลหิตจางเซลล์เคียว: การติดตามการกลายพันธุ์": ห้องปฏิบัติการการเรียนรู้เชิงโต้ตอบที่สื่อสารหลักการพื้นฐานของพันธุศาสตร์และชีววิทยาของเซลล์

"โรคโลหิตจางเซลล์เคียว: การติดตามการกลายพันธุ์" เป็นประสบการณ์ทางชีววิทยาแบบเต็มวันโดยอิงจากการสอบถามสำหรับนักเรียนมัธยมปลายที่ลงทะเบียนเรียนในวิชาพันธุศาสตร์หรือชีววิทยาขั้นสูง จากประสบการณ์นี้ นักเรียนใช้การย่อยเอนโดนิวคลีเอสแบบจำกัด เซลลูโลสอะซิเตทเจลอิเล็กโตรโฟรีซิส และกล้องจุลทรรศน์เพื่อค้นหาว่าผู้ป่วยในสามคนใดในสามคนที่มีจีโนไทป์/ฟีโนไทป์ของเซลล์รูปเคียวโดยใช้ DNA และตัวอย่างเลือดจากหนูป่าและหนูดัดแปลงพันธุกรรมที่มีการกลายพันธุ์ของเซลล์รูปเคียว วิธีการแก้ปัญหาตามการสอบถามช่วยให้นักเรียนเข้าใจแนวคิดพื้นฐานของพันธุศาสตร์และชีววิทยาระดับเซลล์และโมเลกุลและให้ประสบการณ์กับเครื่องมือร่วมสมัยของเทคโนโลยีชีวภาพ นอกจากนี้ยังนำไปสู่การชื่นชมของนักเรียนเกี่ยวกับสาเหตุและผลที่ตามมาของโรคทางพันธุกรรมนี้ ซึ่งพบได้บ่อยในบุคคลที่มีเชื้อสายแอฟริกัน และเพิ่มความเข้าใจในหลักการเบื้องต้นของพันธุศาสตร์ โปรโตคอลนี้ให้การเรียนรู้ที่ดีที่สุดเมื่อนำโดยวิทยากรที่ได้รับการฝึกฝนมาอย่างดี (รวมถึงครูประจำห้องเรียน) และดำเนินการในกลุ่มย่อย (อัตราส่วนนักเรียนต่อครู 6:1) ประสบการณ์คุณภาพสูงนี้สามารถมอบให้กับนักเรียนจำนวนมากได้ในราคาประหยัด และมีประสิทธิภาพโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อร่วมมือกับพิพิธภัณฑ์วิทยาศาสตร์ท้องถิ่นและ/หรือมหาวิทยาลัย ในช่วง 15 ปีที่ผ่านมา >12,000 นักเรียนได้เสร็จสิ้นประสบการณ์การเรียนรู้ตามการสอบถามนี้และแสดงให้เห็นถึงความเข้าใจที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องในโรคและพันธุกรรมโดยทั่วไป

คำสำคัญ: เซลลูโลสอะซิเตทพันธุศาสตร์การสอบถามตามการเรียนรู้ข้อ จำกัด ย่อยเซลล์เคียว

ลิขสิทธิ์ © 2016 สมาคมสรีรวิทยาอเมริกัน.

ตัวเลข

คะแนนก่อนและหลังสอบ (ร้อยละ…

คะแนนก่อนและหลังสอบ (เปอร์เซ็นต์ที่ถูกต้อง) สำหรับนักเรียนมัธยมปลายที่เรียนโมดูลนี้...


ภาวะสุขภาพที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม

เบต้าธาลัสซีเมีย

เกือบ 400 การกลายพันธุ์ใน HBB พบว่ายีนทำให้เกิดเบตาธาลัสซีเมีย การกลายพันธุ์ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในการสร้าง DNA เดี่ยว (นิวคลีโอไทด์) ภายในหรือใกล้กับ HBB ยีน. การกลายพันธุ์อื่นๆ แทรกหรือลบนิวคลีโอไทด์จำนวนเล็กน้อยใน HBB ยีน.

HBB การกลายพันธุ์ของยีนที่ลดการผลิตเบตาโกลบินส่งผลให้เกิดภาวะที่เรียกว่าธาลัสซีเมียเบต้า-พลัส (β + ) การกลายพันธุ์ที่ขัดขวางไม่ให้เซลล์ผลิตเบตาโกลบินใดๆ ส่งผลให้เกิดธาลัสซีเมียเบตา-ซีโร (β 0 )

ปัญหาเกี่ยวกับหน่วยย่อยที่ประกอบเป็นเฮโมโกลบิน รวมทั้งเบตาโกลบินในระดับต่ำ ลดหรือขจัดการผลิตโมเลกุลนี้ การขาดฮีโมโกลบินขัดขวางการพัฒนาปกติของเซลล์เม็ดเลือดแดง การขาดแคลนเซลล์เม็ดเลือดแดงที่โตเต็มที่สามารถลดปริมาณออกซิเจนที่ส่งไปยังเนื้อเยื่อให้ต่ำกว่าที่จำเป็นเพื่อตอบสนองความต้องการพลังงานของร่างกาย การขาดออกซิเจนในเนื้อเยื่อของร่างกายอาจนำไปสู่การเจริญเติบโตที่ไม่ดี อวัยวะถูกทำลาย และปัญหาสุขภาพอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับเบตาธาลัสซีเมีย

Methemoglobinemia ชนิดเบต้าโกลบิน

การกลายพันธุ์มากกว่า 10 ครั้งใน HBB พบว่ายีนทำให้เกิด methemoglobinemia ชนิด beta-globin ซึ่งเป็นภาวะที่เปลี่ยนแปลงฮีโมโกลบินภายในเซลล์เม็ดเลือดแดง การกลายพันธุ์เหล่านี้มักส่งผลต่อบริเวณโปรตีนที่จับกับ heme เพื่อให้เฮโมโกลบินจับกับออกซิเจน ธาตุเหล็กภายในโมเลกุลของฮีมจะต้องอยู่ในรูปแบบที่เรียกว่าเหล็กเฟอร์รัส (Fe 2+ ) เหล็กภายใน heme สามารถเปลี่ยนเป็นเหล็กอีกรูปแบบหนึ่งที่เรียกว่าเฟอริกเหล็ก (Fe 3+ ) ซึ่งไม่สามารถจับกับออกซิเจนได้ เฮโมโกลบินที่มีธาตุเหล็กเฟอริกเรียกว่าเมทฮีโมโกลบิน และไม่สามารถส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อของร่างกายได้อย่างมีประสิทธิภาพ

ในเมทฮีโมโกลบินีเมีย ชนิดเบตาโกลบิน การกลายพันธุ์ใน HBB ยีนเปลี่ยนแปลงโปรตีนเบต้าโกลบินและส่งเสริมธาตุเหล็กฮีมให้เปลี่ยนจากเหล็กเป็นเฟอริก ฮีโมโกลบินที่เปลี่ยนแปลงนี้ทำให้เลือดมีสีน้ำตาลและทำให้ผิวหนัง ริมฝีปาก และเล็บเป็นสีน้ำเงิน (ตัวเขียว) อาการและอาการแสดงของ methemoglobinemia ชนิด beta-globin โดยทั่วไปจะจำกัดอยู่ที่ตัวเขียว ซึ่งไม่ก่อให้เกิดปัญหาสุขภาพใดๆ อย่างไรก็ตาม ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย methemoglobinemia ชนิดรุนแรง ชนิด beta-globin อาจทำให้เกิดอาการปวดศีรษะ อ่อนแรง และอ่อนล้าได้

โรคเซลล์เคียว

โรคโลหิตจางเซลล์เคียว (เรียกอีกอย่างว่าโรคเซลล์เคียวโฮโมไซกัสหรือโรค HbSS) เป็นรูปแบบที่พบบ่อยที่สุดของโรคเซลล์เคียว รูปแบบนี้เกิดจากการกลายพันธุ์เฉพาะใน HBB ยีนที่ส่งผลให้เกิดการสร้างเบต้าโกลบินรุ่นผิดปกติที่เรียกว่าเฮโมโกลบิน S หรือ HbS ในสภาวะนี้ เฮโมโกลบิน S จะแทนที่ทั้งหน่วยย่อยเบต้าโกลบินในเฮโมโกลบิน การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดฮีโมโกลบิน S จะเปลี่ยนการสร้างโปรตีนเดี่ยว (กรดอะมิโน) ในเบตาโกลบิน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กรดกลูตามิกของกรดอะมิโนถูกแทนที่ด้วยวาลีนที่ตำแหน่ง 6 ในเบตาโกลบิน เขียนเป็น Glu6Val หรือ E6V การแทนที่กรดกลูตามิกด้วยวาลีนจะทำให้หน่วยย่อยของฮีโมโกลบิน S ผิดปกติเกาะติดกันและก่อตัวเป็นโมเลกุลที่แข็งและยาว ซึ่งจะดัดเซลล์เม็ดเลือดแดงให้เป็นรูปเคียว (เสี้ยว) เซลล์รูปเคียวตายก่อนเวลาอันควร ซึ่งอาจนำไปสู่การขาดแคลนเซลล์เม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง) เซลล์รูปเคียวมีความแข็งและสามารถปิดกั้นหลอดเลือดขนาดเล็ก ทำให้เกิดอาการปวดอย่างรุนแรงและอวัยวะถูกทำลาย

การกลายพันธุ์ใน HBB ยีนยังสามารถทำให้เกิดความผิดปกติอื่นๆ ในเบตาโกลบิน ซึ่งนำไปสู่โรคเคียวชนิดอื่นๆ รูปแบบที่ผิดปกติของ beta-globin เหล่านี้มักถูกกำหนดโดยตัวอักษรหรือบางครั้งตามชื่อ ในโรคเคียวชนิดอื่นๆ เหล่านี้ ยูนิตย่อยเบตาโกลบินเพียงหน่วยเดียวจะถูกแทนที่ด้วยเฮโมโกลบิน S หน่วยย่อยเบตาโกลบินอื่นจะถูกแทนที่ด้วยตัวแปรที่ผิดปกติที่แตกต่างกัน เช่น เฮโมโกลบิน C หรือเฮโมโกลบินอี

ในโรค hemoglobin SC (HbSC) หน่วยย่อยของ beta-globin จะถูกแทนที่ด้วย hemoglobin S และ hemoglobin C ผลลัพธ์ของ Hemoglobin C เมื่อไลซีนกรดอะมิโนแทนที่กรดอะมิโนกลูตามิกที่ตำแหน่ง 6 ในเบตาโกลบิน (เป็นลายลักษณ์อักษร Glu6Lys หรือ E6K) ความรุนแรงของโรคเฮโมโกลบิน SC นั้นแปรผัน แต่อาจรุนแรงพอๆ กับโรคโลหิตจางชนิดเคียว เฮโมโกลบินอี (HbE) เกิดขึ้นเมื่อกรดกลูตามิกของกรดอะมิโนถูกแทนที่ด้วยไลซีนของกรดอะมิโนที่ตำแหน่ง 26 ในเบตาโกลบิน (Glu26Lys หรือ E26K เขียน) ในบางกรณี การกลายพันธุ์ของเฮโมโกลบิน E เกิดขึ้นกับเฮโมโกลบิน เอส ในกรณีเหล่านี้ บุคคลอาจมีอาการและอาการแสดงที่รุนแรงมากขึ้นที่เกี่ยวข้องกับโรคโลหิตจางชนิดเคียว เช่น ตอนของความเจ็บปวด โลหิตจาง และการทำงานของม้ามผิดปกติ

ภาวะอื่นๆ ที่เรียกว่า hemoglobin sickle-beta thalassemias (HbSBetaThal) เกิดจากการกลายพันธุ์ที่สร้างเฮโมโกลบิน S และ beta thalassemia ร่วมกัน การกลายพันธุ์ที่รวมโรคเซลล์เคียวกับธาลัสซีเมียชนิดเบต้าซีโร (β 0 ) ทำให้เกิดโรคร้ายแรง ในขณะที่โรคเซลล์เคียวรวมกับธาลัสซีเมียเบต้าพลัส (β + ) โดยทั่วไปจะรุนแรงกว่า

ความผิดปกติอื่นๆ

มีการระบุการเปลี่ยนแปลงหลายร้อยรูปแบบใน HBB ยีน. การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ส่งผลให้เกิดการผลิตเบต้าโกลบินในเวอร์ชันต่างๆ รูปแบบเหล่านี้บางส่วนไม่ก่อให้เกิดอาการหรืออาการแสดงที่สังเกตได้ และพบได้เมื่อเลือดทำงานด้วยเหตุผลอื่น ในขณะที่อื่นๆ HBB การเปลี่ยนแปลงของยีนอาจส่งผลต่อสุขภาพของบุคคล ตัวแปรที่พบบ่อยที่สุดสองแบบคือเฮโมโกลบินซีและเฮโมโกลบินอี

เฮโมโกลบินซี (HbC) ซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของ Glu6Lys ในเบตาโกลบิน พบได้บ่อยในคนเชื้อสายแอฟริกาตะวันตกมากกว่าในประชากรอื่นๆ ผู้ที่มีหน่วยย่อยของฮีโมโกลบินซี 2 หน่วยในฮีโมโกลบิน แทนที่จะเป็นเบตาโกลบินปกติ จะมีอาการไม่รุนแรงที่เรียกว่าโรคฮีโมโกลบินซี ภาวะนี้มักทำให้เกิดภาวะโลหิตจางเรื้อรัง ซึ่งเซลล์เม็ดเลือดแดงจะถูกทำลายก่อนเวลาอันควร

เฮโมโกลบินอี (HbE) ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ Glu26Lys ในเบตาโกลบิน เป็นตัวแปรของเฮโมโกลบินที่พบได้บ่อยที่สุดในประชากรเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ เมื่อบุคคลมีหน่วยย่อยของเฮโมโกลบิน E สองหน่วยในเฮโมโกลบินแทนที่เบตาโกลบิน อาจเกิดภาวะโลหิตจางที่ไม่รุนแรงที่เรียกว่าโรคฮีโมโกลบินอี ในบางกรณี พบการกลายพันธุ์ที่สร้างเฮโมโกลบินอีและเบตาธาลัสซีเมียร่วมกัน ผู้ที่มีฮีโมโกลบินร่วมนี้อาจมีอาการและอาการแสดงได้ตั้งแต่ภาวะโลหิตจางเล็กน้อยไปจนถึงภาวะธาลัสซีเมียขั้นรุนแรง


พันธุศาสตร์โรคโลหิตจางเซลล์เคียว - ชีววิทยา

เป็นที่ชัดเจนว่าโมเลกุลของฮีโมโกลบินของบุคคลที่เป็นโรคโลหิตจางชนิดเคียวได้อพยพในอัตราที่ต่างกัน และจบลงที่ตำแหน่งอื่นบนเจล จากฮีโมโกลบินของคนปกติ (แผนภาพ ส่วน a และ b) สิ่งที่น่าสนใจยิ่งกว่าคือการสังเกตว่าลักษณะเซลล์รูปเคียวแต่ละชนิดมีฮีโมโกลบินเซลล์เคียวครึ่งปกติและครึ่งเคียว โดยแต่ละประเภทคิดเป็น 50% ของเนื้อหาของเซลล์เม็ดเลือดแดงใดๆ (แผนภาพส่วน c) เพื่อยืนยันข้อสรุปหลังนี้ โปรไฟล์อิเล็กโตรโฟเรติกของผู้ที่มีลักษณะเซลล์เคียวสามารถทำซ้ำได้ง่ายๆ โดยผสมเซลล์เคียวและเฮโมโกลบินปกติเข้าด้วยกันและเรียกใช้อย่างอิสระบนเจลอิเล็กโตรโฟรีติก (แผนภาพตอนที่ d) ผลลัพธ์เหล่านี้เข้ากันได้ดีกับการตีความของโรคที่สืบทอดมาในรูปแบบง่ายๆ ของ Mendelian ซึ่งแสดงถึงการครอบงำที่ไม่สมบูรณ์ นี่เป็นกรณีแรกที่ได้รับการยืนยันว่าเป็นโรคทางพันธุกรรมที่สามารถแปลเป็นภาษาท้องถิ่นให้มีข้อบกพร่องในโครงสร้างของโมเลกุลโปรตีนจำเพาะ โรคโลหิตจางเซลล์เคียวจึงกลายเป็นโรคแรกในสายยาวที่เรียกว่าโรคระดับโมเลกุล ปัจจุบันรู้จักโรคดังกล่าวหลายพันโรค (ส่วนใหญ่ค่อนข้างหายาก) รวมถึงเฮโมโกลบินที่กลายพันธุ์มากกว่า 150 ชนิดเพียงอย่างเดียว

ข. เซลล์รูปเคียวและฮีโมโกลบินปกติ

แต่อะไรคือข้อบกพร่องที่แท้จริงของเฮโมโกลบินเซลล์เคียว? แม้ว่าเราจะตรวจสอบคำถามนี้ในรายละเอียดเพิ่มเติมในกรณีศึกษาในภายหลัง (หน้าเว็บเกี่ยวกับโครงสร้างโปรตีน) สำหรับตอนนี้ อย่างน้อยน่าจะเป็นประโยชน์ในการสรุปภูมิหลังของการค้นพบสิ่งที่ทำให้เฮโมโกลบินเซลล์รูปเคียวแตกต่างจากปกติ เฮโมโกลบิน. เป็นเรื่องราวของการระบุสาเหตุระดับโมเลกุลของโรคครั้งแรก

อีกครั้ง Linus Pauling ที่ Caltech หนึ่งในนักเคมีชีวภาพแห่งศตวรรษที่ 20 ที่มีประสิทธิผลและสร้างสรรค์มากที่สุด (กับเพื่อนร่วมงาน Harvey Itano จบการศึกษาจาก St. Louis University Medical School, IC Wells และ SJ Singer) หันความสนใจไปที่การกำหนด ความแตกต่างที่แท้จริงระหว่างโมเลกุลเฮโมโกลบินเซลล์ปกติและเซลล์เคียว การแยกโมเลกุลโปรตีนออกเป็นชิ้นเล็กชิ้นน้อยที่เรียกว่าเปปไทด์ Pauling และเพื่อนร่วมงานได้นำชิ้นส่วนเหล่านี้ไปใช้เทคนิคการแยกอื่นที่เรียกว่าโครมาโตกราฟีแบบกระดาษ

เมื่อขั้นตอนนี้ใช้กับตัวอย่างของโมเลกุลเฮโมโกลบินปกติและกลายพันธุ์ (เคียว) (สายอัลฟาและเบตา) ที่ถูกแยกย่อยออกเป็นเปปไทด์เฉพาะ จุดทั้งหมดจะเหมือนกัน - ยกเว้นจุดสำคัญจุดเดียว (แสดงให้เห็นว่ามืดลงในช่วงสุดท้าย โครมาโตแกรมด้านล่าง) ซึ่งแสดงถึงความแตกต่างระหว่างเซลล์รูปเคียวและฮีโมโกลบินปกติ

โครมาโตกราฟีแบบกระดาษสองมิติของเฮโมโกลบินปกติ (เฮโมโกลบิน A) และเฮโมโกลบินกลายพันธุ์ (เซลล์เคียว, เฮโมโกลบิน S) จุดสีแดงที่ล้อมรอบแสดงถึงตำแหน่งของเปปไทด์ สไตรเออร์, ชีวเคมี , 1995

ความจริงที่ว่าจุดต่าง ๆ อพยพไปยังที่ต่าง ๆ บนโครมาโตแกรมบ่งชี้ว่าโครงสร้างโมเลกุลของพวกมันจะต้องแตกต่างกันบ้าง Pauling และเพื่อนร่วมงานของเขาเชื่อมั่นว่าความแตกต่างอาจมีไม่เกินหนึ่งหรือสองกรดอะมิโน แต่มันถูกทิ้งไว้ให้ Vernon Ingram นักชีวเคมีที่ Medical Research Council ในลอนดอนแสดงสิ่งนี้โดยตรง การใช้เปปไทด์ที่ผิดปกติหนึ่งตัวและวิเคราะห์กรดอะมิโนทีละตัว อินแกรมแสดงให้เห็นว่าเฮโมโกลบินของเซลล์รูปเคียวแตกต่างจากเฮโมโกลบินปกติด้วยกรดอะมิโนตัวเดียว ซึ่งเป็นตำแหน่งที่ 6 ในสายเบตาของเฮโมโกลบิน ความแตกต่างของโมเลกุลเพียงเล็กน้อยนั้นสร้างความแตกต่างอย่างมากในชีวิตของผู้คนระหว่างการมีสุขภาพที่ดีและโรคภัยไข้เจ็บ

C. การค้นพบความแตกต่างระหว่างฮีโมโกลบินปกติและเซลล์เคียว

โรเยอร์ จูเนียร์, W.E. "การวิเคราะห์เชิงผลึกศาสตร์ความละเอียดสูงของ co-operative dimeric hemoglobin" J. Mol. Biol., 235, 657. พิกัด Oxyhemoglobin PDB, ธนาคารข้อมูลโปรตีน Brookhaven

ในโครงสร้างโดยรวม ดังที่เราได้เรียนรู้ไปแล้ว โมเลกุลของเฮโมโกลบินที่สมบูรณ์ประกอบด้วยสายโซ่พอลิเปปไทด์ที่แยกจากกันสี่สาย (กล่าวคือ แต่ละสายยาวหรือพอลิเมอร์ของกรดอะมิโนที่ต่อกันแบบ end-to-end) ของสองประเภท ถูกกำหนดเป็นอัลฟาและ โซ่เบต้า สองสายโซ่เหมือนกัน (หมายความว่าพวกมันมีลำดับกรดอะมิโนที่เหมือนกันทุกประการ) ในขณะที่สายโซ่เบต้าทั้งสองก็เหมือนกันเช่นกัน

เพื่อทำความคุ้นเคยกับโครงสร้างของโมเลกุลเฮโมโกลบินที่ไม่เสียหาย คลิกที่นี่ (จำเป็นต้องใช้ปลั๊กอิน Chime เพื่อดูโมเลกุลนี้แบบโต้ตอบ)

คุณสามารถหมุนโมเลกุลไปรอบๆ โดยคลิกที่ปุ่มเมาส์ค้างไว้

  • กดปุ่มเมาส์ค้างไว้ เลือก-Select-Residue-HEM
  • กดปุ่มเมาส์ค้างไว้ เลือก-Display-Spacefill-Van der Waals Radii
  • กดปุ่มเมาส์ค้างไว้ เลือก-เลือก-เปลี่ยนสีเป็นสีแดง

ตรวจสอบให้แน่ใจว่าคุณสามารถแยกความแตกต่างของหน่วยย่อยสี่หน่วยได้ (สองสายโซ่ a และ b สองสาย) สังเกตตำแหน่งสัมพัทธ์ของสาย a และ b ที่สัมพันธ์กัน เฮโมโกลบินเรียกว่า tetramer เนื่องจากโมเลกุลโดยรวมประกอบด้วยสี่หน่วยย่อยหรือส่วนต่างๆ ค้นหากลุ่ม heme ที่มี porphyrin และสังเกตว่ามัน "กำบัง" ไว้ในร่องภายในแต่ละสายของโพลีเปปไทด์ได้อย่างไร

  • กดปุ่มเมาส์ค้างไว้ เลือก-Select-Residue-HEM
  • กดปุ่มเมาส์ค้างไว้ เลือก-Display-Spacefill-Van der Waals Radii
  • กดปุ่มเมาส์ค้างไว้ เลือก-Select-Protein-Protein
  • กดปุ่มเมาส์ค้างไว้ เลือก-เลือก-ซ่อน-ซ่อนรายการที่เลือก

คุณยังสามารถสลับจากโหมดหนึ่งไปเป็นโหมดอื่นๆ ของโหมดการแสดงโครงสร้างโมเลกุลแบบเดิมได้: การเติมช่องว่าง รูปทรงลูกและแท่ง ลวด และริบบิ้น โดยการกดปุ่มเมาส์ค้างไว้และเลือก-แสดงผล ตามที่คุณจะได้เรียนรู้ในภายหลัง แต่ละข้อมูลจะให้ข้อมูลที่แตกต่างกันเกี่ยวกับรูปร่างโดยรวมของโมเลกุลและลักษณะเฉพาะทางโครงสร้างบางอย่างของโมเลกุล

ในเฮโมโกลบินเซลล์เคียว สายแอลฟาสองสายเป็นเรื่องปกติ ผลของการกลายพันธุ์จะอยู่ในตำแหน่ง # 6 เท่านั้นในสายเบตาทั้งสองสาย (สายโซ่เบตากลายพันธุ์จะเรียกว่าสาย "S" ดังที่อธิบายไว้ในกล่องคำศัพท์ด้านล่าง) ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น โพลีเปปไทด์ a และ b แต่ละตัวถูกพับไว้รอบๆ และปกป้องโครงสร้างวงแหวนพิเศษ กลุ่ม heme ซึ่งประกอบด้วยวงแหวนพอร์ไฟรินที่มีอะตอมของเหล็กที่จุดศูนย์กลางของพันธะโควาเลนต์สี่พันธะกับไนโตรเจน 4 ตัวของพอร์ไฟริน มันเป็นธาตุเหล็กที่ออกซิเจนจับ ( โครงสร้างพอร์ไฟรินทั้งหมดเรียกว่ากลุ่มเทียม ซึ่งเป็นศัพท์ทั่วไปในเคมีโปรตีนเพื่ออ้างถึงส่วนที่ไม่ใช่โพลีเปปไทด์ของโมเลกุลซึ่งมักจะเป็นไซต์ที่ใช้งานได้จริง

  • กดปุ่มเมาส์ค้างไว้ เลือก Display-Ball และ Stick
  • ลบ HOH กดปุ่มเมาส์ค้างไว้ เลือก Select-Residue-HOH
  • กดปุ่มเมาส์ค้างไว้ เลือก-เลือก-ซ่อน-ซ่อนรายการที่เลือก

กวดวิชาฮีโมโกลบินเคียวโดย Eric Martz แห่งมหาวิทยาลัยแมสซาชูเซตส์

แผนภูมิด้านล่างสรุปคำศัพท์บางคำที่เราพบในการอภิปรายเกี่ยวกับฮีโมโกลบินประเภทต่างๆ และอาการทางคลินิกของฮีโมโกลบิน ศึกษาแผนภูมินี้และเรียนรู้ความหมายเฉพาะของคำศัพท์เหล่านี้ สิ่งเหล่านี้จะช่วยให้คุณเข้าใจได้ชัดเจนว่าโรคโลหิตจางชนิดเคียว หรือองค์ประกอบใดของระบบพันธุกรรมหรือโมเลกุลที่กำลังถูกกล่าวถึง

ฮีโมโกลบินปกติ (หมายถึงทั้งโมเลกุล)

เซลล์เคียวเฮโมโกลบิน (homozygous mutant)

ยีนสำหรับสายฮีโมโกลบินอัลฟาปกติ

ยีนสำหรับสายโซ่เฮโมโกลบินเบตาปกติ

ยีนสำหรับสายเบตาเฮโมโกลบินกลายพันธุ์ ฮีโมโกลบินเซลล์เคียว

โครงสร้างของโมเลกุลเฮโมโกลบินปกติ (HbA):

2 อัลฟ่าและ 2 เบต้าเชน

โครงสร้างโมเลกุลโรคเซลล์เคียว:

องค์ประกอบของเฮโมโกลบินในผู้ที่เป็นโรคเคียว

โมเลกุลของเฮโมโกลบินทั้งหมดประกอบด้วย 2 สายอัลฟาและ 2 วินาที

องค์ประกอบของเฮโมโกลบินในบุคคลที่มีลักษณะเคียวเซลล์:

โมเลกุลของเฮโมโกลบินครึ่งหนึ่งประกอบด้วยสายอัลฟา 2 สายและสายเบตา 2 สาย และครึ่งหนึ่งประกอบด้วยสายอัลฟา 2 สายและสายโซ่ 2 วินาที

ความแตกต่างของกรดอะมิโนหนึ่งตัวในสาย b ของเฮโมโกลบินเซลล์เคียวต้องส่งผลต่อวิธีที่โมเลกุลมีปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกัน Pauling ทำนายความแตกต่างนี้อย่างน่าทึ่งในปี 1949 เมื่อเขาเขียนว่า: "ให้เราเสนอว่ามีบริเวณผิวบน . . . โมเลกุลของเม็ดเลือดแดงรูปเคียว ฮีโมโกลบินซึ่งไม่มีอยู่ในโมเลกุลปกติและมีโครงสร้างประกอบกับ บริเวณพื้นผิวต่างๆ ของโมเลกุลเฮโมโกลบิน . . .ภายใต้สภาวะที่เหมาะสม [ในออกซิเจนต่ำหรือความดันอากาศ] ดังนั้น โมเลกุลของเม็ดเลือดแดงรูปเคียวอาจมีความสามารถในการโต้ตอบกันที่ไซต์เหล่านี้ได้อย่างเพียงพอ ทำให้เกิดการจัดตำแหน่งโมเลกุลภายในเซลล์อย่างน้อยบางส่วน ส่งผลให้เยื่อหุ้มเซลล์ . . . บิดเบี้ยวเพื่อรองรับโครงสร้างที่ค่อนข้างแข็งในขณะนี้ภายในขอบเขตของมัน"

หลายปีต่อมาแสดงให้เห็นว่ากรดอะมิโนที่ถูกแทนที่ในตำแหน่ง # 6 ในสายเบตาก่อให้เกิดการยื่นออกมาซึ่งค่อนข้างจะพอดีโดยบังเอิญในไซต์เสริมบนสายเบตาของโมเลกุลเฮโมโกลบินอื่น ๆ ในเซลล์ จึงทำให้โมเลกุลสามารถ เบ็ดเข้าด้วยกันชอบชิ้นส่วนของบล็อกการเล่นที่เรียกว่าเลโก้ ผลที่ได้คือตามที่ Pauling ทำนายไว้ แทนที่จะยังคงอยู่ในสารละลายโมเลกุลของเฮโมโกลบินเซลล์เคียวจะล็อคเข้าด้วยกัน (รวม) และกลายเป็นของแข็ง ตกตะกอนจากสารละลายและทำให้ RBC ยุบ ไมโครกราฟอิเล็กตรอนช่วงแรกๆ แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่าในเฮโมโกลบินเซลล์เคียว โมเลกุลจะเรียงตัวเป็นเส้นใยยาวภายในเซลล์ (ดูรูปที่ 4) ก่อตัวเป็นผลึกรูปทรงสี่เหลี่ยมคางหมูที่มีรูปร่างเหมือนกันมากกับเซลล์รูปเคียว ทำไมสิ่งนี้จึงเกิดขึ้นเมื่อความตึงเครียดของออกซิเจนต่ำและฮีโมโกลบินกลายเป็นออกซิเจนจะกล่าวถึงในภายหลัง

ไมโครกราฟอิเล็กตรอนของเส้นใยย้อมสีลบของดีออกซีเฮโมโกลบิน S [จาก G. Rykes, R.H. Crepeau และ S.J. เอเดลสไตน์ ธรรมชาติ 272(1978):509.]

ไมโครกราฟอิเล็กตรอนของเซลล์รูปเคียวที่ตัดขวางในระนาบตั้งฉากกับแกนยาวของเซลล์ แสดงการบรรจุหน่วยหกเหลี่ยมอย่างใกล้ชิด แต่ละหน่วยวัดได้ประมาณ 150 A ระหว่างด้านตรงข้ามกัน (Stetson, J. Exp. med. 123:341-346, 1966 .)

เป็นที่น่าสนใจที่จะสังเกตว่า ในหลอดทดลอง (โดยใช้สารละลายของเฮโมโกลบินที่สกัดจากเซลล์เม็ดเลือดแดง) การศึกษา deoxygenation และ reoxygenation ของเม็ดเลือดแดงรูปเคียวบ่งชี้ว่ากระบวนการนี้สามารถย้อนกลับได้ กล่าวคือเมื่อความเข้มข้นของออกซิเจนลดลง โมเลกุลของเฮโมโกลบินจะเกิดปฏิกิริยาเป็นก้อนและก่อตัวเป็นผลึก แต่เมื่อความเข้มข้นของออกซิเจนเพิ่มขึ้นอีกครั้ง โมเลกุลของเฮโมโกลบินสามารถดีพอลิเมอไรเซชันและกลับสู่สถานะละลายได้ สามารถเขียนได้ดังนี้:

อย่างไรก็ตาม เมื่อมีการทดสอบทดลองในร่างกายที่คล้ายคลึงกันกับเฮโมโกลบินเซลล์เคียวในเซลล์เม็ดเลือดแดงทั้งหมด กระบวนการนี้สามารถย้อนกลับได้ภายในระยะเวลาที่กำหนดเท่านั้น หลังจากผ่านไปหลายชั่วโมง กระบวนการนี้จะไม่สามารถย้อนกลับได้อีก เหตุผลของเรื่องนี้เกี่ยวข้องกับคำถามก่อนหน้านี้ของเราว่าผลที่แท้จริงของการกลายพันธุ์ในเซลล์เม็ดเลือดแดงและเนื้อหาของเซลล์เป็นอย่างไร เมื่อเซลล์รูปเคียวถูกเปิดออกและเตรียม "ผี" ไว้ แม้จะสกัดฮีโมโกลบิน เซลล์ก็ยังคงมีรูปร่างเคียว

คำถามในข้อความ 5 : คุณคิดว่าสาเหตุของปรากฏการณ์นี้เกิดจากอะไร และจะสัมพันธ์กับข้อสรุปก่อนหน้านี้อย่างไรว่าเฮโมโกลบิน ไม่ใช่ส่วนประกอบอื่นๆ ของเซลล์ เป็นที่ที่เกิดผลกระทบของการกลายพันธุ์

แนวคิดที่ว่าโรคโลหิตจางชนิดเคียวเป็นผลมาจากการแทนที่กรดอะมิโนจำเพาะในพอลิเปปไทด์ได้รับการสนับสนุนเพิ่มเติมโดยการค้นพบแวเรียนต์ของเฮโมโกลบินอื่นๆ ที่มีคุณสมบัติระดับโมเลกุลและทางสรีรวิทยาที่ชัดเจนในช่วงเวลาเดียวกัน ในช่วงกลางทศวรรษที่ 1940 พบว่าเฮโมโกลบินเอฟหรือเฮโมโกลบินของทารกในครรภ์มีการเคลื่อนไหวทางอิเล็กโตรโฟรีติกและมีความสัมพันธ์กัน (สูงกว่า) สำหรับออกซิเจนมากกว่าฮีโมโกลบินของผู้ใหญ่ (เฮโมโกลบินของทารกในครรภ์ผลิตโดยทารกในครรภ์และจะถูกแทนที่อย่างช้าๆด้วยการสังเคราะห์ของ ตัวเต็มวัยในช่วงสองสามเดือนแรกของชีวิต ฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์มีความสัมพันธ์กันกับออกซิเจนมากขึ้น ช่วยให้การถ่ายเทออกซิเจนผ่านรกจากเลือดของมารดาไปยังของทารกในครรภ์นั้นสะดวกขึ้น) นอกจากนี้ ยังพบว่าเฮโมโกลบิน F มีลำดับกรดอะมิโนต่างกัน โดยแท้จริงแล้วสร้างสายโซ่ g (แกมมา) ที่มีลักษณะเฉพาะ แทนที่จะเป็นสาย b ในช่วงชีวิตของทารกในครรภ์ส่วนใหญ่ (สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติมโปรดดูที่ Stryer, p. 154) จากนั้นในช่วงต้นทศวรรษ 1950 ฮาร์วีย์ อิตาโน ได้ค้นพบสภาวะที่มีฮีโมโกลบินเป็นพื้นฐานอีกสองโรค ซึ่งถูกกำหนดให้เป็นเฮโมโกลบินซีและเฮโมโกลบินดีในสองตระกูลที่แยกจากกัน นอกจากนี้ ยังพบว่าเฮโมโกลบินเหล่านี้มีการเคลื่อนที่แบบอิเลโทรโฟเรติกและลำดับกรดอะมิโนที่แตกต่างกัน ตลอดจนผลกระทบทางสรีรวิทยาที่เป็นเอกลักษณ์ (แต่ไม่รุนแรงเท่าเฮโมโกลบินเซลล์รูปเคียว)

หากต้องการเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับฮีโมโกลบินาอื่น ๆ ให้คลิกที่เว็บไซต์ต่อไปนี้ http://sickle.bwh.harvard.edu/hemoglobinopathy.html

เมื่อนำมารวมกัน ตัวอย่างเหล่านี้ทั้งหมดสนับสนุนกระบวนทัศน์ทั่วไปที่ว่าการกลายพันธุ์ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในลำดับกรดอะมิโนของโปรตีนซึ่งในทางกลับกันก็ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการทำงานของโปรตีน แนวความคิดดังกล่าวซึ่งเกิดขึ้นในช่วงเวลาของการพัฒนาแบบจำลองดีเอ็นเอของวัตสัน-คริกในปี 2496 ได้ช่วยเริ่มการปฏิวัติทางชีววิทยาระดับโมเลกุลที่เรายังคงประสบอยู่ในปัจจุบัน

เราจะสำรวจในกรณีศึกษาในภายหลังว่าการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของเฮโมโกลบินเซลล์รูปเคียวในระดับดีเอ็นเอเปลี่ยนแปลงโครงสร้างเฉพาะของสายเบตาโพลีเปปไทด์ได้อย่างไร


โรคเซลล์เคียวเป็นโรคเลือดที่สืบทอดกันมากที่สุดในสหรัฐอเมริกา ชาวอเมริกันประมาณ 100,000 คนเป็นโรคนี้

ในสหรัฐอเมริกา โรคเซลล์เคียวเป็นที่แพร่หลายมากที่สุดในหมู่ชาวแอฟริกันอเมริกัน ชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกันประมาณ 1 ใน 12 คนและชาวอเมริกันเชื้อสายฮิสแปนิกประมาณ 1 ใน 100 คนมีลักษณะเคียวเซลล์ ซึ่งหมายความว่าพวกเขาเป็นพาหะของโรค

โรคเคียวเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนเฮโมโกลบิน-เบต้าที่พบในโครโมโซม 11 เฮโมโกลบินขนส่งออกซิเจนจากปอดไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย เซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีฮีโมโกลบินปกติ (hemoglobin-A) จะเรียบและกลมและเคลื่อนผ่านหลอดเลือด

ในคนที่เป็นโรคเคียว โมเลกุลของเฮโมโกลบินที่ผิดปกติ - เฮโมโกลบิน S จะเกาะติดกันและก่อตัวเป็นโครงสร้างยาวคล้ายแท่ง โครงสร้างเหล่านี้ทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงแข็งตัวโดยถือว่ามีรูปร่างเคียว รูปร่างของพวกมันทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงเหล่านี้สะสม ทำให้เกิดการอุดตันและทำลายอวัยวะและเนื้อเยื่อที่สำคัญ

เซลล์เคียวถูกทำลายอย่างรวดเร็วในร่างกายของผู้ที่เป็นโรคทำให้เกิดโรคโลหิตจาง โรคโลหิตจางนี้เป็นสิ่งที่ทำให้โรคนี้มีชื่อเรียกทั่วไปว่า โรคโลหิตจางชนิดเคียว

เซลล์รูปเคียวยังขัดขวางการไหลเวียนของเลือดผ่านหลอดเลือด ส่งผลให้เนื้อเยื่อปอดเสียหายซึ่งเป็นสาเหตุของโรคทรวงอกเฉียบพลัน อาการเจ็บปวด โรคหลอดเลือดสมอง และภาวะแข็งตัวของเลือด (การแข็งตัวของอวัยวะเพศอย่างเจ็บปวดและยาวนาน) ยังสร้างความเสียหายให้กับม้าม ไต และตับอีกด้วย ความเสียหายต่อม้ามทำให้ผู้ป่วย โดยเฉพาะเด็กเล็ก ติดเชื้อแบคทีเรียได้ง่าย

ทารกที่เกิดมาพร้อมกับโรคเคียวจะได้รับยีนสำหรับความผิดปกติจากพ่อแม่ทั้งสอง เมื่อพ่อแม่ทั้งสองมีความบกพร่องทางพันธุกรรม มีโอกาสร้อยละ 25 ที่เด็กแต่ละคนจะเกิดมาพร้อมกับโรคเซลล์รูปเคียว

หากเด็กได้รับยีนที่มีข้อบกพร่องเพียงสำเนาเดียว (จากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่ง) มีโอกาส 50 เปอร์เซ็นต์ที่เด็กจะมีลักษณะเป็นเซลล์รูปเคียว ผู้ที่มีลักษณะเฉพาะเซลล์รูปเคียวมักไม่เป็นโรค แต่สามารถถ่ายทอดยีนที่บกพร่องไปยังบุตรหลานของตนได้

ทรีทเม้นต์ใหม่ช่วยยืดอายุ:

จนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้ ผู้ที่เป็นโรคเคียวเซลล์ไม่คาดว่าจะอยู่รอดในวัยเด็กได้ แต่ในปัจจุบันนี้ เนื่องจากการรักษาด้วยยาเชิงป้องกัน การดูแลทางการแพทย์ที่ดีขึ้น และการวิจัยเชิงรุก ผู้ป่วยเซลล์รูปเคียวครึ่งหนึ่งมีอายุเกิน 50 ปี

การรักษาเซลล์รูปเคียวรวมถึงยาปฏิชีวนะ การจัดการความเจ็บปวด และการถ่ายเลือด การรักษาด้วยยาใหม่ ไฮดรอกซียูเรีย ซึ่งเป็นยาต้านเนื้องอก ดูเหมือนจะกระตุ้นการผลิตฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ ซึ่งเป็นฮีโมโกลบินชนิดหนึ่งที่มักพบในทารกแรกเกิดเท่านั้น ฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ช่วยป้องกัน "อาการไข้" ของเซลล์เม็ดเลือดแดง ผู้ป่วยที่รักษาด้วยไฮดรอกซียูเรียยังมีการโจมตีของอาการหน้าอกเฉียบพลันน้อยลงและต้องการการถ่ายเลือดน้อยลง

การปลูกถ่ายไขกระดูก: การรักษาเพียงอย่างเดียว:

ปัจจุบันวิธีเดียวที่รักษาโรคเซลล์รูปเคียวคือการปลูกถ่ายไขกระดูก ในขั้นตอนนี้ผู้ป่วยที่ป่วยจะได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคพี่น้องที่มีสุขภาพดีและเข้ากันได้ทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม มีเพียง 18 เปอร์เซ็นต์ของเด็กที่เป็นโรคเคียวเซลล์เท่านั้นที่มีพี่น้องผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีและเหมาะสม การปลูกถ่ายไขกระดูกเป็นขั้นตอนที่เสี่ยงและมีภาวะแทรกซ้อนหลายอย่าง

การบำบัดด้วยยีนให้คำมั่นสัญญาในการรักษา:

นักวิจัยกำลังทดลองกับความพยายามที่จะรักษาโรคเคียวโดยการแก้ไขยีนที่บกพร่องและใส่เข้าไปในไขกระดูกของผู้ที่มีเซลล์รูปเคียวเพื่อกระตุ้นการผลิตฮีโมโกลบินตามปกติ การทดลองล่าสุดแสดงสัญญา

นักวิจัยใช้วิศวกรรมชีวภาพเพื่อสร้างหนูที่มียีนของมนุษย์ที่ผลิตฮีโมโกลบินที่บกพร่องซึ่งทำให้เกิดโรคเคียว ไขกระดูกที่มียีนฮีโมโกลบินที่บกพร่องจะถูกลบออกจากหนูและ "แก้ไข" ทางพันธุกรรมโดยการเพิ่มยีนเบต้าเฮโมโกลบินของมนุษย์ที่ต่อต้านการลุกไหม้ จากนั้นจึงนำไขกระดูกที่แก้ไขแล้วไปปลูกในหนูตัวอื่นที่เป็นโรคเซลล์รูปเคียว หนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเริ่มผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติในระดับสูง และพบว่าเซลล์รูปเคียวลดลงอย่างมาก นักวิทยาศาสตร์มีความหวังว่าเทคนิคนี้สามารถนำไปใช้กับการปลูกถ่ายยีนของมนุษย์โดยใช้การปลูกถ่ายอัตโนมัติ ซึ่งเซลล์ไขกระดูกของผู้ป่วยบางส่วนจะถูกลบออกและแก้ไขทางพันธุกรรม

โรคเซลล์เคียวเป็นโรคเลือดที่สืบทอดกันมากที่สุดในสหรัฐอเมริกา ชาวอเมริกันประมาณ 100,000 คนเป็นโรคนี้

ในสหรัฐอเมริกา โรคเซลล์เคียวเป็นที่แพร่หลายมากที่สุดในหมู่ชาวแอฟริกันอเมริกัน ชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกันประมาณ 1 ใน 12 คนและชาวอเมริกันเชื้อสายฮิสแปนิกประมาณ 1 ใน 100 คนมีลักษณะเคียวเซลล์ ซึ่งหมายความว่าพวกเขาเป็นพาหะของโรค

โรคเคียวเซลล์เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนเฮโมโกลบิน-เบต้าที่พบในโครโมโซม 11 เฮโมโกลบินขนส่งออกซิเจนจากปอดไปยังส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย เซลล์เม็ดเลือดแดงที่มีฮีโมโกลบินปกติ (hemoglobin-A) จะเรียบและกลมและเคลื่อนผ่านหลอดเลือด

ในคนที่เป็นโรคเคียว โมเลกุลของเฮโมโกลบินที่ผิดปกติ - เฮโมโกลบิน S จะเกาะติดกันและก่อตัวเป็นโครงสร้างยาวคล้ายแท่ง โครงสร้างเหล่านี้ทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงแข็งตัวโดยถือว่ามีรูปร่างเคียว รูปร่างของพวกมันทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงเหล่านี้สะสม ทำให้เกิดการอุดตันและทำลายอวัยวะและเนื้อเยื่อที่สำคัญ

เซลล์เคียวถูกทำลายอย่างรวดเร็วในร่างกายของผู้ที่เป็นโรคทำให้เกิดโรคโลหิตจาง โรคโลหิตจางนี้เป็นสิ่งที่ทำให้โรคนี้มีชื่อเรียกทั่วไปว่า โรคโลหิตจางชนิดเคียว

เซลล์รูปเคียวยังขัดขวางการไหลเวียนของเลือดผ่านหลอดเลือด ส่งผลให้เนื้อเยื่อปอดเสียหายซึ่งเป็นสาเหตุของโรคทรวงอกเฉียบพลัน อาการเจ็บปวด โรคหลอดเลือดสมอง และภาวะแข็งตัวของเลือด (การแข็งตัวของอวัยวะเพศอย่างเจ็บปวดและยาวนาน) ยังสร้างความเสียหายให้กับม้าม ไต และตับอีกด้วย ความเสียหายต่อม้ามทำให้ผู้ป่วย โดยเฉพาะเด็กเล็ก ติดเชื้อแบคทีเรียได้ง่าย

ทารกที่เกิดมาพร้อมกับโรคเคียวจะได้รับยีนสำหรับความผิดปกติจากพ่อแม่ทั้งสอง เมื่อพ่อแม่ทั้งสองมีความบกพร่องทางพันธุกรรม มีโอกาสร้อยละ 25 ที่เด็กแต่ละคนจะเกิดมาพร้อมกับโรคเซลล์รูปเคียว

หากเด็กได้รับยีนที่มีข้อบกพร่องเพียงสำเนาเดียว (จากผู้ปกครองคนใดคนหนึ่ง) มีโอกาสร้อยละ 50 ที่เด็กจะมีลักษณะเป็นเซลล์รูปเคียว ผู้ที่มีลักษณะเฉพาะเซลล์รูปเคียวมักไม่เป็นโรค แต่สามารถถ่ายทอดยีนที่บกพร่องไปยังบุตรหลานของตนได้

ทรีทเม้นต์ใหม่ช่วยยืดอายุ:

จนกระทั่งเมื่อไม่นานนี้ ผู้ที่เป็นโรคเคียวเซลล์ไม่คาดว่าจะอยู่รอดในวัยเด็กได้ แต่ในปัจจุบันนี้ เนื่องจากการรักษาด้วยยาเชิงป้องกัน การดูแลทางการแพทย์ที่ดีขึ้น และการวิจัยเชิงรุก ผู้ป่วยเซลล์รูปเคียวครึ่งหนึ่งมีชีวิตอยู่เกิน 50 ปี

การรักษาเซลล์รูปเคียวรวมถึงยาปฏิชีวนะ การจัดการความเจ็บปวด และการถ่ายเลือด การรักษาด้วยยาใหม่ ไฮดรอกซียูเรีย ซึ่งเป็นยาต้านเนื้องอก ดูเหมือนจะกระตุ้นการผลิตฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ ซึ่งเป็นฮีโมโกลบินชนิดหนึ่งที่มักพบในทารกแรกเกิดเท่านั้น ฮีโมโกลบินของทารกในครรภ์ช่วยป้องกัน "การสั่น" ของเซลล์เม็ดเลือดแดง ผู้ป่วยที่รักษาด้วยไฮดรอกซียูเรียยังมีการโจมตีของอาการหน้าอกเฉียบพลันน้อยลงและต้องการการถ่ายเลือดน้อยลง

การปลูกถ่ายไขกระดูก: การรักษาเพียงอย่างเดียว:

ปัจจุบันวิธีเดียวที่รักษาโรคเซลล์รูปเคียวคือการปลูกถ่ายไขกระดูก ในขั้นตอนนี้ผู้ป่วยที่ป่วยจะได้รับการปลูกถ่ายไขกระดูกจากผู้บริจาคพี่น้องที่มีสุขภาพดีและเข้ากันได้ทางพันธุกรรม อย่างไรก็ตาม มีเพียง 18 เปอร์เซ็นต์ของเด็กที่เป็นโรคเคียวเซลล์เท่านั้นที่มีพี่น้องผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีและเหมาะสม การปลูกถ่ายไขกระดูกเป็นขั้นตอนที่เสี่ยงและมีภาวะแทรกซ้อนหลายอย่าง

การบำบัดด้วยยีนให้คำมั่นสัญญาในการรักษา:

นักวิจัยกำลังทดลองกับความพยายามที่จะรักษาโรคเคียวโดยการแก้ไขยีนที่บกพร่องและใส่เข้าไปในไขกระดูกของผู้ที่มีเซลล์รูปเคียวเพื่อกระตุ้นการผลิตฮีโมโกลบินตามปกติ การทดลองล่าสุดแสดงสัญญา

นักวิจัยใช้วิศวกรรมชีวภาพเพื่อสร้างหนูที่มียีนของมนุษย์ที่ผลิตฮีโมโกลบินที่บกพร่องซึ่งทำให้เกิดโรคเคียว ไขกระดูกที่มียีนฮีโมโกลบินที่บกพร่องจะถูกลบออกจากหนูและ "แก้ไข" ทางพันธุกรรมโดยการเพิ่มยีนเบต้าเฮโมโกลบินของมนุษย์ที่ต่อต้านการลุกไหม้ จากนั้นจึงนำไขกระดูกที่แก้ไขแล้วไปปลูกในหนูตัวอื่นที่เป็นโรคเคียว หนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเริ่มผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงปกติในระดับสูง และพบว่าเซลล์รูปเคียวลดลงอย่างมาก นักวิทยาศาสตร์มีความหวังว่าเทคนิคนี้สามารถนำไปใช้กับการปลูกถ่ายยีนของมนุษย์โดยใช้การปลูกถ่ายอัตโนมัติ ซึ่งเซลล์ไขกระดูกของผู้ป่วยบางส่วนจะถูกลบออกและแก้ไขทางพันธุกรรม


EXP-102: พันธุศาสตร์และโรคโลหิตจางเซลล์เคียว

การเปลี่ยนแปลงหลายอย่างในโครงสร้างของเฮโมโกลบินเกิดจากการกลายพันธุ์ ประมาณ 1 ใน 100 คนมียีนฮีโมโกลบินกลายพันธุ์ และบุคคลเหล่านี้มีโมเลกุลฮีโมโกลบินผิดปกติในเลือด ฮีโมโกลบินผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดคือฮีโมโกลบิน S ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคโลหิตจางชนิดเคียว เมื่อยีนของฮีโมโกลบิน S นั้นสืบทอดมาจากพ่อแม่ทั้งสอง ฮีโมโกลบินทั้งหมดที่อยู่ในระบบไหลเวียนคือเฮโมโกลบิน S และบุคคลนั้นจะเป็นโรคโลหิตจางอย่างรุนแรง เมื่อยีนของเฮโมโกลบิน เอส สืบทอดมาจากพ่อแม่เพียงคนเดียว บุคคลนั้นจะเป็นโรคเฮเทอโรไซกัสตามเงื่อนไขและมีลักษณะเซลล์รูปเคียว แม้ว่าบุคคลเหล่านี้จะไม่ค่อยเป็นโรคโลหิตจางอย่างรุนแรง แต่ครึ่งหนึ่งของฮีโมโกลบินของพวกเขาคือเฮโมโกลบิน S และครึ่งหนึ่งเป็นฮีโมโกลบินปกติ ในแบบฝึกหัดนี้ นักเรียนจะเปรียบเทียบรูปแบบอิเล็กโตรโฟรีติกของเฮโมโกลบินจากบุคคลปกติกับเฮโมโกลบิน S และเฮโมโกลบินจากบุคคลที่มีลักษณะเซลล์รูปเคียว นักเรียนยังได้รับโอกาสในการศึกษาฮีโมโกลบินของตนเองเพื่อทดสอบหาตัวแปรของเฮโมโกลบิน ผลลัพธ์ทั่วไปของแบบฝึกหัดนี้จะแสดงขึ้น

โปรดทราบว่า Exp-102 ต้องใช้บัฟเฟอร์ TG ที่มีค่า pH 9.2
แพ็คเกจอิเล็กโตรโฟรีซิส 1/8 (แยกจำหน่าย) ให้ agarose, บัฟเฟอร์, และคราบที่เพียงพอสำหรับสิ่งนี้และอีก 5 การทดลอง!


พันธุศาสตร์ของเซลล์เคียว - ตัวอย่างการกำหนด

ผู้ที่มียีนที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมเพียงตัวเดียวไม่ต้องทนทุกข์ทรมานจากโรคนี้ แต่มีลักษณะเซลล์รูปเคียวที่สามารถถ่ายทอดไปยังบุตรหลานของตนได้ พันธุศาสตร์ของโรคเซลล์เคียวถูกกล่าวถึงในที่นี้ ในส่วนที่เกี่ยวกับมรดกของโรค พันธุศาสตร์ระดับโมเลกุล และความแปรปรวนทางพันธุกรรม SCD เป็นโรคหลายระบบซึ่งอาการเจ็บป่วยเฉียบพลันเกิดขึ้นพร้อมกับความเสียหายของอวัยวะที่ลุกลาม (Rees, Williams และ Gladwin, 2010) เป็นหนึ่งในโรคโมโนเจนิคที่รุนแรงซึ่งเกิดขึ้นบ่อยที่สุดในโลก

Herrick อธิบายการเกิดเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเคียวในปี 1910 (อ้างใน Rees, Williams และ Gladwin, 2010) พอลลิงและคณะ (1949) ระบุในภายหลังว่าเคียวเฮโมโกลบินมีความผิดปกติของอิเล็กโตรโฟรีติก ดังนั้นจึงเรียก SCD ว่าเป็นโรคระดับโมเลกุล เซลล์เม็ดเลือดแดงปกติสามารถผ่านได้อย่างอิสระผ่านเส้นเลือดฝอยในขณะที่เซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเคียวผิดปกติไม่สามารถทำได้ เซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเคียวจะยาวและเหนียว โดยมีปลายเรียว รูปที่ 1 แสดงความแตกต่างระหว่าง RBC ปกติและเซลล์เคียว

เซลล์รูปเคียวมีแนวโน้มที่จะพันกันในขณะที่เซลล์บางชนิดสลายตัว หยุดหรือชะลอการไหลเวียนของเลือด (Peterson, 2008) เซลล์เคียวไม่ได้รับออกซิเจนเพียงพอและไม่สามารถนำของเสียออกจากเซลล์ได้ เนื่องจากการสะสมของของเสียและการขาดออกซิเจน โรคเคียวทำให้เกิดความเจ็บปวดอย่างมากและถึงขั้นเสียชีวิต ตามการประมาณการของสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) ชาวอเมริกันประมาณ 72,000 คน ซึ่งส่วนใหญ่เป็นชาวแอฟริกันอเมริกัน เป็นโรคโลหิตจางชนิดเคียว (Peterson, 2008) ทั่วโลกมีผู้ป่วยหลายล้านคนที่เป็นโรคนี้ ซึ่งมักเกิดขึ้นในบริเวณที่อบอุ่นใกล้กับแหล่งน้ำขนาดใหญ่ (Peterson, 2008)

ในขณะที่ James Herrick ค้นพบเซลล์เม็ดเลือดแดงรูปเคียว และการเคลื่อนไหวทางอิเล็กโตรโฟเรติกที่ผิดปกตินั้นถูกระบุโดย Linus Pauling และเพื่อนร่วมงาน มันคือ Vernon Ingram ที่ค้นพบว่าโรคนี้เป็นผลมาจาก


เรื่องราวการกลายพันธุ์

ส่วนนี้บอกเล่าเรื่องราวของการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อประชากรในแอฟริกาตะวันตก แม้ว่าจะมีประโยชน์ในการป้องกันโรคมาลาเรีย แต่การกลายพันธุ์นี้ยังสามารถนำไปสู่โรคโลหิตจางชนิดเคียวได้ ดร.โรนัลด์ นาเกล ผู้เชี่ยวชาญด้านเซลล์เคียว เน้นย้ำถึงความหลากหลายทางพันธุกรรมที่จำเป็นสำหรับการอยู่รอดของสปีชีส์

เครดิต: 2001 WGBH Educational Foundation and Clear Blue Sky Productions, Inc. สงวนลิขสิทธิ์

รูปแบบ:
QuickTime หรือ RealPlayer

หัวข้อที่ครอบคลุม:
การปรับตัวและการคัดเลือกโดยธรรมชาติ

ยีนที่รู้จักกันในชื่อ HbS เป็นศูนย์กลางของเรื่องราวนักสืบทางการแพทย์และวิวัฒนาการที่เริ่มขึ้นในกลางปี ​​1940 ในแอฟริกา แพทย์สังเกตว่าผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจางชนิดเคียว ซึ่งเป็นโรคเลือดที่สืบเชื้อสายมาจากบรรพบุรุษ มีแนวโน้มที่จะรอดจากโรคมาลาเรีย ซึ่งเป็นโรคที่คร่าชีวิตผู้คนไป 1.2 ล้านคนทุกปี สิ่งที่ทำให้งงคือเหตุใดโรคโลหิตจางชนิดเคียวจึงแพร่หลายมากในประชากรแอฟริกันบางกลุ่ม

ยีนที่ "ไม่ดี" - การกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคเคียวเซลล์ที่บางครั้งถึงตาย - จะเป็นประโยชน์ได้อย่างไร? ในทางกลับกัน ถ้ามันไม่ได้ให้ความได้เปรียบในการเอาชีวิตรอด เหตุใดยีนเคียวยังคงมีความถี่สูงเช่นนี้ในประชากรที่มียีนดังกล่าว

การกลายพันธุ์ของเซลล์เคียวเป็นเหมือนการพิมพ์ผิดพลาดในรหัส DNA ของยีนที่บอกร่างกายถึงวิธีการสร้างรูปแบบของฮีโมโกลบิน (Hb) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่นำพาออกซิเจนในเลือดของเรา ทุกคนมียีนฮีโมโกลบินสองชุด โดยปกติ ยีนทั้งสองจะสร้างโปรตีนเฮโมโกลบินตามปกติ เมื่อมีคนสืบทอดยีนฮีโมโกลบินที่กลายพันธุ์สองสำเนา รูปแบบที่ผิดปกติของโปรตีนเฮโมโกลบินทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงสูญเสียออกซิเจนและบิดเบี้ยวเป็นรูปเคียวในช่วงเวลาที่มีกิจกรรมสูง เซลล์รูปเคียวเหล่านี้จะติดอยู่ในหลอดเลือดขนาดเล็ก ทำให้เกิด "วิกฤต" ของความเจ็บปวด มีไข้ บวม และเนื้อเยื่อเสียหายซึ่งอาจนำไปสู่ความตายได้ นี่คือโรคโลหิตจางชนิดเคียว

แต่ต้องใช้เวลาสองสำเนาของยีนกลายพันธุ์ หนึ่งชุดจากพ่อแม่แต่ละคน เพื่อให้บางคนเป็นโรคที่สมบูรณ์ หลายคนมีฉบับเดียว อีกฉบับเป็นเรื่องปกติ ผู้ที่มีลักษณะเป็นเคียวจะไม่ได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคนี้มากนัก

นักวิจัยพบว่ายีนเซลล์เคียวเป็นที่แพร่หลายโดยเฉพาะอย่างยิ่งในพื้นที่ของแอฟริกาที่ได้รับผลกระทบจากโรคมาลาเรียอย่างหนัก ในบางภูมิภาค มากถึง 40 เปอร์เซ็นต์ของประชากรมียีน HbS อย่างน้อยหนึ่งยีน

ปรากฎว่าในพื้นที่เหล่านี้ พาหะของ HbS ได้รับการคัดเลือกโดยธรรมชาติแล้ว เนื่องจากลักษณะดังกล่าวสามารถต้านทานโรคมาลาเรียได้บ้าง เซลล์เม็ดเลือดแดงของพวกมันซึ่งมีเฮโมโกลบินผิดปกติ มักจะเคียวเมื่อพวกมันติดเชื้อปรสิตมาลาเรีย เซลล์ที่ติดเชื้อเหล่านั้นจะไหลผ่านม้าม ซึ่งคัดออกเนื่องจากรูปร่างเคียวของพวกมัน และปรสิตก็ถูกกำจัดไปพร้อมกับพวกมัน

นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่ายีนรูปเคียวปรากฏขึ้นและหายไปในประชากรหลายครั้ง แต่เกิดขึ้นอย่างถาวรหลังจากมีโรคมาลาเรียในรูปแบบที่เลวร้ายอย่างยิ่งได้เพิ่มขึ้นจากสัตว์สู่มนุษย์ในเอเชีย ตะวันออกกลาง และแอฟริกา

ในพื้นที่ที่มียีนเคียวเซลล์ปกติ ภูมิคุ้มกันที่ได้รับได้กลายเป็นข้อได้เปรียบในการคัดเลือก น่าเสียดายที่มันเป็นข้อเสียเช่นกันเพราะโอกาสที่จะเกิดมาพร้อมกับโรคโลหิตจางชนิดเคียวมีค่อนข้างสูง

สำหรับผู้ปกครองที่มีลักษณะเคียวเซลล์ โอกาสที่ลูกจะมีลักษณะดังกล่าว – และมีภูมิคุ้มกันต่อโรคมาลาเรีย – อยู่ที่ 50 เปอร์เซ็นต์ มีโอกาสร้อยละ 25 ที่เด็กจะไม่มีโรคโลหิตจางชนิดเคียวหรือลักษณะที่ทำให้ภูมิคุ้มกันต่อโรคมาลาเรีย ในที่สุด โอกาสที่ลูกของพวกเขาจะมียีนสองชุด และดังนั้น ภาวะโลหิตจางชนิดเคียวก็เท่ากับ 25 เปอร์เซ็นต์เช่นกัน สถานการณ์นี้เป็นตัวอย่างที่ชัดเจนของการประนีประนอมทางพันธุกรรมหรือ "การแลกเปลี่ยน" เชิงวิวัฒนาการ


การทำความเข้าใจพันธุศาสตร์: คู่มือ District of Columbia สำหรับผู้ป่วยและผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพ

กฎพื้นฐานของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมมีความสำคัญในการทำความเข้าใจรูปแบบการแพร่กระจายของโรค รูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของโรคจากยีนเดี่ยวมักถูกเรียกว่า Mendelian เนื่องจาก Gregor Mendel ได้สังเกตเห็นรูปแบบต่างๆ ของการแยกยีนสำหรับลักษณะที่เลือกไว้ในถั่วลันเตาและสามารถระบุความน่าจะเป็นที่จะเกิดซ้ำของลักษณะเฉพาะสำหรับคนรุ่นต่อๆ ไป หากครอบครัวได้รับผลกระทบจากโรค ประวัติครอบครัวที่ถูกต้องเป็นสิ่งสำคัญในการสร้างรูปแบบการแพร่เชื้อ นอกจากนี้ ประวัติครอบครัวยังสามารถช่วยในการแยกโรคทางพันธุกรรม โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับโรคทั่วไปที่พฤติกรรมและสิ่งแวดล้อมมีบทบาทอย่างมาก

ยีนส่วนใหญ่มีหนึ่งเวอร์ชันหรือมากกว่าเนื่องจากการกลายพันธุ์หรือพหุสัณฐานที่เรียกว่าอัลลีล บุคคลอาจมีอัลลีล ‘normal’ และ/หรือ ‘โรค’ หรือ ‘หายาก’ อัลลีล ขึ้นอยู่กับผลกระทบของการกลายพันธุ์/พหุสัณฐาน (เช่น โรคหรือเป็นกลาง) และความถี่ของประชากรของอัลลีล โรคที่เกิดจากยีนเดี่ยวมักสืบทอดมาจากรูปแบบใดรูปแบบหนึ่ง ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของยีน และจำเป็นต้องมีสำเนายีนปกติหนึ่งหรือสองสำเนาเพื่อให้แสดงฟีโนไทป์ของโรค

การแสดงออกของอัลลีลที่กลายพันธุ์เมื่อเทียบกับอัลลีลปกติสามารถแสดงลักษณะเป็นที่โดดเด่น เด่นร่วม หรือด้อย มีห้าโหมดพื้นฐานของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมสำหรับโรคที่มียีนเดี่ยว: autosomal dominant, autosomal recessive, X-linked dominant, X-linked recessive และ mitochondrial


การถอดรหัสพันธุศาสตร์ของโรคเคียว

แม้ว่าพวกเขาจะเข้าใจผิดบ่อยๆ แต่ยีนก็มีบทบาทสำคัญในชีวิตของเรา คนส่วนใหญ่รู้ว่าพวกเขาสืบทอดลักษณะทางกายภาพส่วนใหญ่จากยีนที่พ่อแม่ของพวกเขาถ่ายทอดลงมา สีตา ติ่งหูห้อยหรือห้อยออก และความสามารถในการม้วนลิ้นให้เป็นรูปตัว U ล้วนเป็นคุณลักษณะที่พ่อแม่ของเรามอบให้เราก่อนที่เราจะเกิด

แต่ยีนอาจกำหนดความน่าจะเป็นหรือการปรากฏตัวของโรค โรคเซลล์เคียว (SCD) เป็นคุณลักษณะทางพันธุกรรมอย่างหนึ่ง

ยีนที่ทำให้เกิดโรคเคียวหรือโรคโลหิตจางที่ส่งผลในรายที่รุนแรง เป็นยีนที่กลายพันธุ์จากเลือด

ถ้าพ่อแม่เป็นพาหะ หมายความว่ามียีนกลายพันธุ์หนึ่งยีนและยีนธรรมดาหนึ่งยีน มีโอกาส 50-50 ที่จะผ่านส่วนที่กลายพันธุ์ของยีน หากผู้ปกครองอีกคนหนึ่งถ่ายทอดยีนจากเลือดที่มีการกลายพันธุ์แบบเดียวกันหรือคล้ายกัน เด็กจะเป็นโรคเซลล์รูปเคียว ถ้าพ่อแม่อีกคนหนึ่งถ่ายทอดยีนที่แข็งแรง ลูกจะเป็นพาหะ

คุณอาจกำลังฝันร้ายเกี่ยวกับตารางแบบสองต่อสองเพื่อหาความน่าจะเป็นทางพันธุกรรมจากชั้นเรียนชีววิทยา มันไม่ได้แย่อย่างที่คิด คิดเกี่ยวกับการพลิกเหรียญสองเหรียญ “หัว” คือยีนกลายพันธุ์ “หาง” เป็นยีนธรรมดา ถ้าเหรียญทั้งสองขึ้นหัว เด็กจะได้รับโรคเคียว หากมีหางใด ๆ เด็กอาจเป็นพาหะหรือไม่ก็ได้

ฟังดูน่ากลัวเพราะคณิตศาสตร์เพียงเล็กน้อยจะบอกคุณว่าหนึ่งในสี่ของทุกคนควรมีโรคเซลล์เคียว โชคดีที่ไม่เป็นเช่นนั้น

หากคุณไม่มีโรคนี้ คุณไม่จำเป็นต้องพลิกสถานการณ์เลย โดยไม่คำนึงถึงองค์ประกอบทางพันธุกรรมของคู่ของคุณ หรือถ้าคุณชอบพลิกเหรียญ คุณจะได้อันพิเศษที่มีสองหางและไม่มีหัว หากคุณและคู่ของคุณไม่มียีนที่กลายพันธุ์ ให้ใช้ส่วนเหล่านั้นเพื่อซื้อหมากฝรั่ง หากคุณคนใดคนหนึ่งมียีนและอีกคนหนึ่งมียีนธรรมดาสองยีน พาหะควรพลิกกลับ มีโอกาส 50% ที่ลูกของคุณจะเป็นพาหะ แต่มีโอกาสเป็นศูนย์ที่เขาจะเป็นโรคนี้ หากทั้งคุณและคู่ของคุณมียีนกลายพันธุ์ ตอนนี้คุณทั้งคู่ต่างก็พลิกกลับและหวังว่าจะไม่ตรงกัน

การรู้จักยีนของคุณสามารถช่วยให้คุณไม่ต้องกังวลในภายหลัง การทดสอบที่ค่อนข้างง่ายสามารถทำได้เพื่อระบุลักษณะและโรคที่ควรกังวลเมื่อคุณเริ่มให้กำเนิด

คลิกที่นี่เพื่ออ่านการอภิปรายของผู้ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมเกี่ยวกับความสำคัญของยีนในชีวิตของเรา

คุณตกอยู่ใน “ ถึงการทดสอบยีนหรือไม่ไปที่การทดสอบยีน” สเปกตรัม? กรุณาแบ่งปันความคิดของคุณกับผู้ป่วยที่คุ้มค่าที่นี่!


การร้องเรียน DMCA

หากคุณเชื่อว่าเนื้อหาที่มีอยู่โดยวิธีการของเว็บไซต์ (ตามที่กำหนดไว้ในข้อกำหนดในการให้บริการของเรา) ละเมิดลิขสิทธิ์ของคุณอย่างน้อยหนึ่งรายการ โปรดแจ้งให้เราทราบโดยการแจ้งเป็นลายลักษณ์อักษร (“ประกาศเกี่ยวกับการละเมิด”) ที่มีข้อมูลที่อธิบายไว้ด้านล่างถึงผู้ได้รับมอบหมาย ตัวแทนตามรายการด้านล่าง หาก Varsity Tutors ดำเนินการเพื่อตอบสนองต่อคำบอกกล่าวการละเมิด จะพยายามติดต่อฝ่ายที่ทำเนื้อหาดังกล่าวโดยสุจริตโดยใช้ที่อยู่อีเมลล่าสุด (หากมี) ที่ฝ่ายดังกล่าวให้ไว้กับ Varsity Tutors

คำบอกกล่าวการละเมิดของคุณอาจถูกส่งต่อไปยังฝ่ายที่ทำให้เนื้อหาพร้อมใช้งานหรือไปยังบุคคลที่สาม เช่น ChillingEffects.org

โปรดทราบว่าคุณจะต้องรับผิดชอบต่อความเสียหาย (รวมถึงค่าใช้จ่ายและค่าทนายความ) หากคุณแจ้งข้อความเท็จว่าผลิตภัณฑ์หรือกิจกรรมกำลังละเมิดลิขสิทธิ์ของคุณ ดังนั้น หากคุณไม่แน่ใจว่าเนื้อหาที่อยู่บนหรือเชื่อมโยงกับเว็บไซต์ละเมิดลิขสิทธิ์ของคุณ คุณควรพิจารณาติดต่อทนายความก่อน

โปรดทำตามขั้นตอนเหล่านี้เพื่อยื่นคำร้อง:

คุณต้องรวมสิ่งต่อไปนี้:

ลายเซ็นทางกายภาพหรืออิเล็กทรอนิกส์ของเจ้าของลิขสิทธิ์หรือบุคคลที่ได้รับอนุญาตให้ดำเนินการในนามของพวกเขา การระบุลิขสิทธิ์ที่อ้างว่าถูกละเมิด คำอธิบายลักษณะและตำแหน่งที่แน่นอนของเนื้อหาที่คุณอ้างว่าละเมิดลิขสิทธิ์ของคุณ ใน เพียงพอ รายละเอียดเพื่ออนุญาตให้ Varsity Tutors ค้นหาและระบุเนื้อหานั้นในเชิงบวก ตัวอย่างเช่น เราต้องการลิงก์ไปยังคำถามเฉพาะ (ไม่ใช่แค่ชื่อคำถาม) ที่มีเนื้อหาและคำอธิบายว่าส่วนใดของคำถามโดยเฉพาะ - รูปภาพ a ลิงก์ ข้อความ ฯลฯ – การร้องเรียนของคุณหมายถึงชื่อ ที่อยู่ หมายเลขโทรศัพท์ และที่อยู่อีเมลของคุณ และคำชี้แจงของคุณ: (ก) คุณเชื่อโดยสุจริตว่าการใช้เนื้อหาที่คุณอ้างว่าละเมิดลิขสิทธิ์ของคุณนั้น ไม่ได้รับอนุญาตตามกฎหมาย หรือโดยเจ้าของลิขสิทธิ์หรือตัวแทนของเจ้าของดังกล่าว (b) ว่าข้อมูลทั้งหมดที่มีอยู่ในหนังสือแจ้งการละเมิดของคุณนั้นถูกต้อง และ (c) ภายใต้บทลงโทษของการให้การเท็จ ว่าคุณเป็นอย่างใดอย่างหนึ่ง เจ้าของลิขสิทธิ์หรือผู้มีอำนาจกระทำการแทนตน

ส่งคำร้องเรียนของคุณไปยังตัวแทนที่ได้รับมอบหมายของเราได้ที่:

Charles Cohn Varsity Tutors LLC
101 S. Hanley Rd, Suite 300
เซนต์หลุยส์ มิสซูรี 63105


ดูวิดีโอ: #ดวงรายสปดาห #ลคนาราศพฤษภ #จนทรท1พยถงอาทตยท7พย2564 #ดวงชะตา #ดวงด #ดวงเฮง (มิถุนายน 2022).